辉瑞公司（Pfizer）公布了tafamidis在3期转甲状腺素心肌病（ATTR-ACT）研究中的初步结果。研究显示，在野生型或突变（遗传性）转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）患者中，tafamidis与安慰剂相比，在30个月内显著降低了全因死亡率和心血管相关住院频率的等级组合（P = 0.0006）。该研究结果在德国慕尼黑举行的2018年ESC大会上公布，同时在线发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。
ATTR-CM是一种罕见、致命且容易漏诊的疾病，它由被称为转甲状腺素蛋白（TTR）的转运蛋白的去稳定化引起，该蛋白是由4个相同亚单位组成的四聚体。在ATTR-CM中，当不稳定的四聚体解离时，导致错误折叠的蛋白质聚集成淀粉样蛋白原纤维，并主要沉积在心脏中，因而引发心力衰竭。目前尚无针对该疾病的获批药物，该领域还有巨大的医疗需求亟待满足。
Tafamidis是一种专门针对这种罕见病的在研药物。2012年，tafamidis在欧盟和美国分别被授予孤儿药资格。2017年5月，美国FDA为tafamidis颁发了快速通道资格。今年3月，日本厚生劳动省为tafamidis颁发了SAKIGAKE资格（先驱资格）。
ATTR-ACT研究显示，tafamidis与安慰剂相比显著降低了全因死亡率（29.5％比42.9％; 风险比 = 0.70, 95％CI = 0.51-0.96, P = 0.0259）和心血管相关住院率（0.48比0.70年化率; 相对风险比 = 0.68, 95％CI = 0.56-0.81, P <0.0001）。这表示死亡风险降低了30％，心血管相关住院率降低了32％。研究结果还表明，tafamidis在所有亚组中对死亡率的改善都非常一致。
次要研究终点还显示，在30个月时，tafamidis与安慰剂相比减少了6分钟步行测试距离（P < 0.0001）的下降。这是衡量心脏功能的指标。它同时减少了由堪萨斯城心肌病调查问卷总分测量的生活质量下降（P < 0.0001）。此外，tafamidis也具有良好的耐受性，和与安慰剂相当的安全性。
“为严重且常常致命的疾病提供迫切需要的治疗，这一直是我们努力的目标。ATTR-ACT的研究结果表明，我们向这一目标迈出了重要的一步，”辉瑞公司罕见病全球产品开发高级副总裁兼首席开发官Brenda Cooperstone博士说：“我们期待继续与全球监管机构讨论，tafamidis作为ATTR-CM患者的治疗选择的潜力。”
“ATTR-CM患者面临着困难的诊断和治疗之旅。通过在ATTR-ACT试验中检验tafamidis，我们希望这种口服药物能够为这些患者带来积极的结果，我对这些发现非常满意，”博洛尼亚大学（University of Bologna）心血管疾病学院心脏病科主任Claudio Rapezzi博士说：“ATTR-ACT的数据提供了强有力的证据，表明tafamidis可以提高生存率，这对ATTR-CM患者来说意味着显著的进步。”
参考资料：
[1] Tafamidis Phase 3 Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy (ATTR-ACT) Study Results Presented as Late-Breaking Data at the ESC Congress 2018. Retrieved August 27, 2018, from https://www.biospace.com/article/releases/tafamidis-phase-3-transthyretin-amyloid-cardiomyopathy-attr-act-study-results-presented-as-late-breaking-data-at-the-esc-congress-2018/
[2] Pfizer. Retrieved August 27, 2018, from https://www.pfizer.com/
[3] 辉瑞新药喜获突破性疗法认定，治疗罕见心肌病. Retrieved August 27, 2018, from 药明康德微信公众号（WuXiAppTecChina）
原标题：速递 | 显著降低死亡率，辉瑞心肌病新药公布3期结果