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近日，辉瑞宣布将以1.2亿首付、3.05亿里程金牵手BioNTech开发mRNA流感疫苗，如果上市辉瑞还将支付一定销售提成。辉瑞是继默沙东、礼来、罗氏、赛诺菲、BI等进入mRNA领域的又一个大药厂，但是唯一关注流感疫苗的大药厂，其它合作都是开发肿瘤治疗疫苗。
药源解析
BioNTech是欧洲最大私营生物技术公司，前年获得基因泰克3.1亿美元支持，用于开发肿瘤新抗原。今年初又获得高达2.9亿美元的A轮融资，令其估值达到23亿美元。BioNTech的产品线以肿瘤疫苗为主，与世界最大私营生物技术公司Moderna做同样买卖，但不同的是后者认为流感疫苗没有市场。Moderna今年获得5亿美元G轮融资，令其总融资达到25亿美元、估值70亿美元，可见mRNA技术现在受到投资者和大药厂的普遍热捧。
流感疫苗和治疗性肿瘤疫苗开发完全不同。前者已经存在、但有各种问题，而后者现在还在探索阶段、能否找到足够数量和足够免疫原性肿瘤特异性抗原现在还是未知数。现在使用的蛋白流感疫苗主要通过鸡蛋生产，过去几年FDA批准了哺乳动物细胞培养系统的 Flucelvax 和重组DNA在昆虫细胞的 Flublok 方法。这些方法生产周期较长、所以需要在每年流感季节前6左右个月就得预测主要毒株亚型开始生产。但流感病毒变异很快，所以经常是计划没有变化快。去年就是这个情况、令全球经历了一次最严重的流感袭击，这可能也是辉瑞动心的原因之一。另外传统疫苗对鸡蛋过敏人群也不适用，现在有人在开发植物生产流感疫苗、但尚未上市使用。
RNA疫苗生产周期短、成本较低、污染比较易控，所以和传统蛋白疫苗比有一定优势。与DNA疫苗比，RNA疫苗更安全、更容易表达、生产也相对容易、递送也更简单（不需进入细胞核）。现在RNA药物化学稳定性和免疫原性问题已基本解决，另外两类RNA药物即ASO和RNAi都已经有药物上市。但mRNA比ASO和RNAi要大很多，所以递送还是潜在技术障碍、尤其是肝脏、脾脏以外组织的递送。现在常用的流感疫苗是四价疫苗，所以mRNA疫苗也将是多个mRNA的混合物，与ASO、RNAi比增加生产、设计、递送障碍。mRNA药物研发现在还在早期开发阶段，虽然有几个产品进入一期临床但目前尚未有在二期临床显示足够治疗窗口的mRNA药物，所以这还是个未经概念验证的新技术。
辉瑞过去20年基本靠收购维持产品线，但最近有点偏离这个传统模式，前几周CEO说短期内不会有大型收购。最近辉瑞开始收购前移，在新方面技术投入较大。如与IBM合作进入AI、与Arvinas合作进入小分子诱导蛋白降解，但他们最近放弃了CAR-T平台。大药厂资金雄厚、经验丰富，在新技术开发早期介入对生物技术行业是个好事。