美国制药巨头辉瑞（Pfizer）口服抗炎药JAK抑制剂Xeljanz（tofacitinib）近日在美国监管方面传来喜讯。美国食品和药物管理局（FDA）胃肠道药物咨询委员会（GIDAC）最近召开会议，对Xeljanz的一份补充新药申请（sNDA）进行了讨论，并给出了支持批准的积极建议。此次sNDA寻求FDA批准Xeljanz用于中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者的治疗。目前，FDA正在审查该份sNDA，预计将在今年6月做出审查决定。
具体而言，此次GIDAC会议对Xeljanz 10mg剂量每次2次（BID）超过8周诱导期的用药问题进行了讨论。首先，该委员会投票一致赞同（15赞同，0票反对），对于接受10mg BID在8周诱导期的第8周病情仍未充分控制的成人UC患者，将诱导期从8周延长到16周。其次，该委员会投票一致赞同（15赞同，0票反对），支持10mg BID作为一种持续维持疗法，用于接受肿瘤坏死因子（TNF）阻断剂疗法缓解不足、不再缓解或不耐受的成人UC患者。此外，GIDAC还讨论了另一个上市后（post-marketing）疗效研究，该研究比较10mg BID持续给药方案相对于10mg BID诱导治疗和5mg BID维持治疗方案。GIDAC以8：7的投票结果反对开展这项上市后研究。
辉瑞炎症与免疫全球产品开发首席开发官Michael Carbo表示，此次GIDAC会议强调了UC群体中存在的显著未满足医疗需求。这是一种炎症性肠道疾病，常常使人衰弱且病情难以控制，该病会严重影响人的健康、情感和社会福祉。据估计，在美国有近100万人受该病困扰，其中很多人不能有效管理病情。我们对GIDAC的积极建议感到非常鼓舞。我们期待着与FDA进行密切合作，如果获批，Xeljanz将成为治疗中度至重度活动性UC成人患者的首个JAK抑制剂和首个口服疗法，将为该类患者群体提供一个重要的口服治疗选择。
此次sNDA，纳入了Xeljanz治疗UC全球临床开发项目OCTAVE中的3个关键性III期临床研究的数据，分别为OCTAVE Induction 1、OCTAVE Induction 2、OCTAVE Sustain。这些研究评估了Xeljanz治疗中度至重度活动性UC的疗效和安全性。此外，该sNDA还纳入了另一项开放标签、长期扩展研究OCTAVE OPEN的数据，该研究纳入了OCTAVE Sustain研究中已完成治疗或治疗失败的患者、以及OCTAVE Induction 1和2研究中对治疗无反应的患者。来自前3个关键III期临床的完整数据已于2017年5月13日发表于医学顶级期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。
UC是一种慢性、致衰性、经常被误解的炎症性肠病，影响全球数百万人。UC的症状包括伴有血液和粘液的慢性腹泻、腹痛、抽经、发烧、体重减轻。尽管UC的确切病因尚不清楚，但该病被认为是多种因素之间复杂相互作用的结果，这些因素包括遗传易感性和对微生物触发的过度免疫反应。UC会对患者的工作、家庭、社会活动产生重大影响。尽管接受治疗，有多达一半的患者仍有症状，在这种情况下，可以考虑对一些患者开展结肠切除术。
tofacitinib是一种新颖的口服Janus激酶（JAK）抑制剂，目前正在调查用于多种免疫性疾病的治疗。该药由辉瑞内部科学家发现和开发，具有一种新颖的作用机制，旨在抑制JAK通路，这些通路被认为在多种慢性炎症性疾病中发挥了关键作用。通过抑制这些JAK通路，tofacitinib能够降低细胞因子信号传导、细胞因子诱导的基因表达及细胞的激活。
原文出处：PFIZER ANNOUNCES FAVORABLE OUTCOME OF FDA ADVISORY COMMITTEE MEETING ON XELJANZ® (TOFACITINIB) FOR MODERATELY TO SEVERELY ACTIVE ULCERATIVE COLITIS