作者 青瓦
1月18日晚，被吉利德以119亿美元收购的Kite制药宣布，计划在2018年开展I~II期多中心临床试验以评估Yescarta与辉瑞4-1BB激动剂Utomilumab联用治疗难治性大B细胞淋巴瘤患者（DLBCL）的潜力。
Yescarta(axicabtagene ciloleucel，KTE-C10)是FDA批准的第二款CAR-T疗法，也是第一款针对非霍奇金淋巴瘤的CAR-T疗法，用于治疗对其他疗法无响应或者接受过至少2种治疗方案后复发的特定类型成人大B细胞淋巴瘤患者（包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、转化型滤泡性淋巴瘤、原发纵隔B细胞淋巴瘤），不适用于原发性中枢神经系统淋巴瘤患者。
Utomilumab，代号PF-05082566，是辉瑞研发的靶向CD137（anti-4-1BB ）的单克隆抗体，已经在临床前研究中显示能够增强T细胞介导的免疫应答。 辉瑞目前正在研究utomilumab在血液肿瘤和实体肿瘤中作为单一药物以及与其他抗癌疗法的联合应用。
4-1BB是肿瘤坏死因子（TNF）受体家族的一员，有证据表明在暴露于表达CD19的肿瘤细胞中，能够刺激T细胞或NK 细胞攻击癌细胞。utomilumab通过外源性4-1BB信号增强Yescarta的CD28共刺激结构域，并进一步增强T细胞增殖和活性，起到“免疫加速器”的作用。
Kite制药全球研发总监兼首席医疗官David Chang博士表示：“Kite致力于实现Yescarta以及其他细胞治疗技术在治疗多种癌症方面的潜力。很高兴与辉瑞公司的utomilumab联合使用，这将为Yescarta治疗淋巴瘤患者研究带来更多组合方法。”
需要注意的是，Yescarta和utomilumab的组合是研究性的，尚未被证明是安全和有效的。Yescarta的药品标签中带有CRS和神经毒性的黑框警告，提示Yescarta治疗会发生高热和流感样症状。考虑到CRS风险和神经毒性，Yescarta的批准伴有风险评估和减轻策略。
不过，像utomilumab这类免疫系统的“加速器”药物的出现，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，将成为免疫治疗领域另一类炙手可热的新型肿瘤免疫疗法，增加了CAR-T、PD-1/PD-L1、癌症疫苗、溶瘤病毒等技术的联合使用，旨在实现更好的效果或更少的副作用。