尽管数年前研究人员就开始采用基因治疗纠正囊性纤维化跨膜电导调节体（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR）来治疗囊性纤维化，但是基因疗法治疗囊性纤维化的潜力并没有得到该有的关注。
通过纳米颗粒输送mRNA是一种将遗传物质输送进入大量广泛分布细胞群体（例如呼吸道上皮细胞）的强有力技术。为了研究纳米颗粒输送mRNA治疗囊性纤维化的临床应用前景，来自俄勒冈州立大学药学院药学系等单位的科学家们近日开发出了一种基于临床相关脂质的脂质体纳米颗粒（lipid-based nanoparticle，LNP），并用它包装和输送化学修饰的CFTR mRNA（cmCFTR）进入病人来源的支气管上皮细胞，结果发现莫定位CFTR数量增加，恢复了其作为氯离子通道的主要功能，相关研究成果于近日发表在《Molecular Therapy》上，题为“Lipid Nanoparticle-Delivered Chemically Modified mRNA Restores Chloride Secretion in Cystic Fibrosis”。
此外，研究人员发现通过鼻腔吸入LNP-cmCFTR可以恢复CFTR敲除的小鼠呼吸道中CFTR介导的将氯离子分泌到呼吸道上皮的功能，维持时间长达14天。
研究人员发现转染3天后，CFTR的活性达到了最高峰，恢复了55%的氯离子净流通的功能。这种反应的强度与脂质体输送CFTR DNA的效果更强，同时与现有批准的药物伊伐卡托的临床效果相当。
因此，LNP-cmRNA系统代表着一种纠正治疗囊性纤维化以及其他单基因突变疾病的强有力的技术平台。
原文出处：
Ema Robinson et al, Lipid Nanoparticle-Delivered Chemically Modified mRNA Restores Chloride Secretion in Cystic Fibrosis, Molecular Therapy (2018). DOI: 10.1016/j.ymthe.2018.05.014