德国制药巨头勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）近日宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）提交Ofev（nintedanib，尼达尼布）治疗系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）的监管申请文件。截至目前，Ofev已获全球70多个国家批准，用于治疗特发性肺纤维化（IPF）患者，该药已被证明能够通过降低肺功能年下降率来延缓疾病进展。
系统性硬化症（SSc）俗称“硬皮病”，这是一种以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征的罕见、全身性自身免疫性疾病，影响全球250万人，其中美国约10万人。该病通常发生在22-55岁较年轻人群，女性发病率是男性的4倍。该病病变特点为皮肤纤维增生及血管洋葱皮样改变，最终导致皮肤硬化、血管缺血，引起皮肤、肺部（间质性肺病）和心脏及肾脏等其他器官出现疤痕，这些疤痕会是人衰弱、并可能危及生命。据估计，约25%的患者在确诊后3年内出现明显的肺部受累，而肺部受累是SSc患者死亡的主要原因。
勃林格殷格翰呼吸领域医学负责人Susanne Stowasser表示，“SSc-ILD对患者具有毁灭性的影响——这些患者通常是处于青春年华的女性。肺纤维化是系统性硬化症死亡的关键驱动因素，目前还没有批准治疗SSc-ILD的方法。我们很高兴能够在该领域更进一步，为这种罕见的疾病患者带来治疗肺功能下降的创新疗法。”
由于SSc-ILD和IPF在疾病患者潜在的肺瘢痕或纤维化形成方面有相似之处，勃林格殷格翰评估了nintedanib对SSc-ILD患者的影响。提交的监管文件是公司持续致力于改善肺纤维化患者生活的一部分，尤其是那些受到罕见疾病影响、需求未得到满足的患者。
nintedanib治疗SSc-ILD的相关临床研究结果将在今年5月17-22日举行的美国胸科学会（ATSC）科学会议上公布。
nintedanib是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制多种受体酪氨酸激酶（RTK）和非受体酪氨酸激酶（nRTK）。nintedanib通过竞争性抑制成纤维细胞生长因子受体（FGFR 1-3）、血管内皮生长因子受体（VEGFR 1-3）、血小板源性生长因子受体（PDGFR α和β）等受体酪氨酸激酶，阻断对成纤维细胞的增殖、迁徙和转换起关键作用的信号传导，从而抑制特发性肺纤维化的病变。所有这3类受体在血管生成和肿瘤生长过程中也发挥着重要作用。这些受体的阻断，可能导致血管生成的抑制，而血管生成在肿瘤生长中起着关键作用。
目前，nintedanib已获包括美国和欧盟在内70多个国家批准用于特发性肺纤维化（IPF）的治疗，其品牌名为Ofev。此外，nintedanib也已获批用于非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗，其品牌名为Vargatef。
原文出处：Boehringer Ingelheim announces FDA and EMA regulatory submission for nintedanib in systemic sclerosis associated ILD