瑞士制药企业罗氏近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理Xofluza（baloxavir marboxil）的补充新药申请（sNDA），作为一种单剂量、口服药物，用于流感并发症高危人群。美国疾病控制和预防中心（CDC）将严重流感并发症的高危人群定义为：65岁及以上老年人群，或患有哮喘、慢性肺病、病态肥胖或心脏病等疾病的人群。FDA预计将在2019年11月4日之前做出最终审查决定。
罗氏首席医疗官兼全球产品开发主管Sandra Horning表示，“流感对于高危人群来说，尤其会使其虚弱，因为他们有更大可能出现严重的并发症，恶化其现有健康问题，甚至住院或死亡。Xofluza是第一种对流感并发症高危人群有显著临床意义的抗病毒药物，对于这类人群，目前尚无批准的药物。”
该sNDA是基于III期临床研究CAPSTONE-2的结果。这是一项多中心、随机、双盲研究，在2184例年龄在12岁及以上的流感并发症高危人群中开展，评估了单剂量Xofluza（40mg或80mg，根据体重）相对于安慰剂或达菲（oseltamivir，奥司他韦；治疗剂量：75mg，每日2次，连续治疗5天）的疗效和安全性。主要终点是通过测定流感症状缓解时间（TTAS）评价单剂量Xofluza相对于安慰剂的疗效。关键次要终点是比较单剂量Xofluza相对于安慰剂或达菲的预后，包括：退热时间、病毒排出（viral shedding）停止时间、受试者鼻拭子和喉拭子感染性病毒检测、抗生素处方以及流感相关的并发症。
结果显示，在流感并发症高危人群中，与安慰剂相比，Xofluza显著缩短了流感症状缓解时间（中位时间：73.2小时 vs 102.3小时，p＜0.0001）。此外，在B型流感患者中，Xofluza与安慰剂和达菲相比表现出更佳的疗效（缩短了流感症状缓解时间：中位时间分别为74.6小时、100.6小时、101.6小时，p=0.0138，p=0.0251）。
次要终点方面，与安慰剂相比，Xofluza显著缩短了退热时间（中位时间：30.8小时 vs 50.7小时，p＜0.0001），降低了流感相关并发症发生率（2.8% vs 10.4%，p＜0.05），减少系统抗生素使用（3.4% vs 7.5%，p=0.01）和病毒排出停止时间（中位时间：48小时 vs 96小时，p＜0.0001）。Xofluza与达菲在几个次要终点的疗效相似，但在病毒停止排出时间上观察到显著差异，结果有利于Xofluza，具体为：退热时间（中位时间：30.8小时 vs 34.3小时，p＜0.2425）、流感相关并发症发生率（2.8% vs 4.6%，p＜0.2558）、系统抗生素使用（3.4% vs 3.9%，p=0.8478）、病毒排出停止时间（中位时间：48小时 vs 96小时，p＜0.0001）。
该研究中，Xofluza耐受性良好，未发现安全信号。与安慰剂组（29.7%）或达菲组（28.0%）相比，Xofluza组报告的不良事件总发生率（25.1%）在数字上较低。最常见不良事件为支气管炎（2.9%）、腹泻（2.7%）、恶心（2.7%）和鼻窦炎（1.9%）。
超级流感药Xofluza，24h内杀死病毒
流感是最常见但严重的传染病之一，对公众健康构成重大威胁。在全球范围内，每年流感导致300-500万例严重疾病，数百万人住院，高达65万人死亡。
Xofluza于2018年10月获得美国FDA批准，用于12岁及以上人群急性、无并发症简单流感的治疗。该药是获批治疗流感的首个也是唯一一个单剂量口服药物，同时也是近20年来首个具有新颖作用机制的新流感药物。在临床试验中，Xofluza单次治疗即可大幅减少流感症状持续时间，并在仅一天内使病毒排出明显减少。
Xofluza是一种首创（first-in-class）、单剂量口服药物，具有一种不同于市面其他抗病毒药物的全新抗流感作用机制，该药是一种内切核酸酶抑制剂，旨在抑制流感病毒中的CAP帽子结构依赖性内切核酸酶，该酶对于流感病毒的复制必不可少。Xofluza旨在对抗A型和B型流感病毒，包括达菲（oseltamivir，奥司他韦）耐药流感株和禽流感株（H7N9，H5N1）。达菲由吉利德研制、罗氏负责全球商业化推广，是目前广泛使用的抗流感口服用药，一般需要连续多日服用，每日服用两次，起效通常需要72小时。而Xofluza可在24小时内杀死流感病毒（有些症状可能需要更长时间），且该药只需一次口服用药，成人儿童均适用，患者用药依从性将有飞跃性提高。
Xofluza由日本药企盐野义发现，由罗氏和盐野义进行全球共同开发。根据协议，罗氏享有该药除日本及中国台湾以外地区的全球权利。目前，Xofluza正在一个III期临床开发项目中进行评估，包括儿童群体、接触后预防以及流感严重住院患者，同时也正被评估在其他健康人群中减少传播的潜力。（新浪医药编译/newborn）
文章参考来源：FDA accepts Roche’s supplemental new drug application for Xofluza (baloxavir marboxil) for the treatment of influenza in people at high risk of complications