能够促进癌细胞生长的HER2蛋白在大约20%的乳腺癌中都存在，由于HER2阳性的乳腺癌更倾向于具有侵袭性，得益于HER2抑制剂（比如曲妥珠单抗）的帮助，这类乳腺癌患者的预后一般较好，然而并不是所有的HER2阳性乳腺癌患者都会对当前的HER2抑制剂产生反应。
近日，一项刊登于国际杂志Science Translational Medicine上的研究报告中，来自罗兹韦尔公园癌症研究所的科学家们通过研究发现，一种名为PEPD-G278D的新型抗癌制剂或许有望克服HER2阳性乳腺癌患者耐药性的发生；这种新型的HER2抑制剂有望在多个不同方面发挥作用。
研究者表示，基于PEPD-G278D的临床前试验，一种修饰后的人类蛋白或能与HER2结合，并强烈抑制癌细胞的活性，这种修饰后的人类蛋白是一种特异性的人类肽酶D重组酶失活突变体；同时研究者还发现，PEPD-G278D还能表现出其它的作用机制，包括1）其能够改善化疗药物紫杉酚的作用效果；2）其会抑制HER2被粘蛋白4所保护，从而使得癌细胞对疗法变得更加敏感；3）其会抑制HER2与其它受体酪氨酸激酶相互作用，后者会促进癌症的生长；4）其会降低表皮生长因子受体的产生，后者能加强HER2阳性乳腺癌的药物耐受性。
研究者Lu Yang说道，我们的研究结果表明，HER2依然是HER2阳性乳腺癌药物耐受性的一个关键靶点，而抗癌制剂PEPD-G278D有望克服HER2阳性乳腺癌患者的耐药性。基于实验室的研究结果，下一步研究人员计划利用PEPD-G278D进行临床试验，后期他们希望早日能够开发出新型疗法来治疗HER2阳性的乳腺癌患者。
原始出处：Lu Yang, Yun Li, Arup Bhattacharya, et al. A recombinant human protein targeting HER2 overcomes drug resistance in HER2-positive breast cancer, Science Translational Medicine (2019). DOI: 10.1126/scitranslmed.aav1620
原标题：Sci Transl Med：科学家有望开发出克服HER2阳性乳腺癌患者耐药性的新型疗法