日前，《多发性硬化症》期刊上发表的最新数据显示，默克公司旗下多发性硬化症治疗药物Mavenclad（克拉屈滨片）对两个高活性复发性多发性硬化患者亚组表达出了更具治疗潜力的结果。
克拉屈滨是一种抗代谢物质，通过导致DNA链断裂和干扰DNA合成来消耗淋巴细胞。克拉屈滨已被证明能够降低MS复发频率，延缓疾病进展。Mavenclad是首个口服的短期治疗药物，在高度活跃型MS患者疾病活动控制方面（包括残疾进展、年复发率和MRI活动）能提供有效的疗效。
2017年，欧洲委员会批准克拉屈滨10mg片剂用于治疗高度活跃型复发性MS。克拉屈滨的批准是基于临床试验项目中超10,000人年的数据，涉及超2700例患者，并对某些患者进行高达10年的观察。临床试验进展包括三项3期试验（CLARITY、CLARITY扩展研究和ORACLE MS），一项2期ONWARD研究，以及8年前瞻性注册研究的长期随访数据。克拉屈滨治疗多发性硬化的道路很坎坷。欧洲监管机构和美国食品和药物管理局分别在2010年和2011年都曾拒绝过该药物的申请。
在这次事后分析中，选择了两种与高疾病活动有关的临床相关定义，以有效识别更可能经历疾病进展的患者。来自CLARITY高疾病活动研究的患者通过是否满足以下两个重叠标准中来进行分类，这些标准反映了欧盟SmPC for Maveclad中包含的标准。
首先是高复发活动（HRA），即入组前一年≥2次复发患者，无论是否接受治疗药物（DMD）治疗。另一项是高复发活动加疾病治疗活动（HRA+DAT）：入组前一年≥1次复发和≥1T1钆增强（Gd）+或≥9T2病变，同时使用其他DMDs治疗无论是否接受DMD治疗，研究前一年内复发≥2次的患者。试验显示HRA和HRA+DAT患者显示对Mavenclad的临床和MRI反应通常优于或至少与之前在整体CLARITY研究群体中观察到的治疗结果。
在两个高度复发疾病亚组中，与安慰剂相比，Mavenclad显示出治疗后6个月可以使得残疾状态量表（EDSS）进展风险降低82％，而整体CLARITY研究人群减少了47％。
新发表的分析也评估了无疾病活动迹象的对比，结果显示在HRA+DAT亚组中，用Mavenclad治疗更有可能导致无疾病活动迹象，优势比为7.82（95％CI 4.03-15.19，p <0.0001），而非HRA+DAT亚组的优势比为4.46（95％CI 3.13-6.26）。HRA亚组也更有可能达到无疾病活动迹象，但与非HRA组相比未观察到在统计学上存在显着性差异。
在用Mavenclad治疗的高疾病亚组患者中，累积新T1Gd+病变的相对风险也较低，并且在每个治疗亚组中观察到了强烈的治疗效果。总体而言，HRA和HRA+DAT患者的亚组特异性安全性分析与之前对整体CLARITY人群描述的安全性结果相比，未发现新的安全性证据。
CLARITY研究中担任主要研究员，并担任巴兹和伦敦医学和牙科学院神经病学教授Gavin Giovannoni教授表示：“这项分析提供了Mavenclad对仍存在疾病进展的多发性硬化患者治疗效果的结论。本次分析得出的疗效数据显示，对于高度活跃的多发性硬化患者来说，使用Mavenclad可以进一步大幅度降低EDSS进展的风险。”
MS是以中枢神经系统白质脱髓鞘病变为特点，主要由T细胞介导的自身免疫性疾病，好发于青壮年，发病年龄多在20-40岁，女性多见，具有高致残率、高复发性的特点，部分患者病情呈进行性加重。迄今尚无肯定有效的治愈办法。（新浪医药编译/范东东）
文章、图片参考来源：Merck's MS treatment shows promise in new data