作者： 蔡德山
2017年国家药监局发布了《仿制药质量和疗效一致性评价受理审查指南》，从而掀开了一致性评价的序幕。从一致性评价总体通过情况看，截至2018年8月底，通过（含视同通过）一致性评价的品规有98个，涉及品种57个，其中通过（含视同通过）一致性评价的“289品种”品规数共有32个，涉及品种18个。
抗2型糖尿病通过评价的药物
在通过一致性评价药物中，扬子江药业集团广州海瑞药业的2型糖尿病治疗药物格列美脲片（佑苏），获得批准，正式通过仿制药质量和疗效一致性评价，成为全国首个通过仿制药质量和疗效一致性评价的格列美脲片。
另一个品种是二甲双胍片。2016年7月美国FDA批准了石药集团的二甲双胍片仿制药文号，从而为石药集团二甲双胍通过一致性评价打开了绿灯。2018年7月24日，石药集团的二甲双胍片获得注册批文，商品名“双乐欣”。石药集团的二甲双胍片属于海内外共线品种，获批上市后视同通过一致性评价。
我国糖尿病管理严峻
近年来，中国糖尿病呈现出快速增长态势，已从1980年糖尿病发病率0.6%增长到目前的11.6%。国家卫计委最新公布数据表明，我国糖尿病人群已达1.14亿人，其中2型糖尿病占糖尿病人群的近90%。在国家医保全面覆盖、市场刚性需求和新药上市的多重作用力下，抗糖尿病治疗市场已是国内外关注的热点之一。经全面梳理，2017年《国家医保目录》共收载2535个制剂药品，其中化学及生物药品制剂1297个，比2009版医保目录增加比例为13.77%，增加的药物侧重于临床价值高的新药品种。
抗糖尿病用药，日趋完善
新版国家医保目录中，收载的糖尿病治疗药物33个，其中胰岛素类药物12个，2型糖尿病降血糖药物21个。其中2型糖尿病降血糖新药增加了8个，从数量分析增幅达到61.54%，构成了双胍类、磺酰脲类衍生物、α-葡萄糖苷酶抑制剂，噻唑啉二酮类（TZD，格列酮类）、二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，人胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂、醛糖还原酶抑制剂和非磺酰脲类促胰岛素分泌剂等8个小类。此外，还收载了痛性糖尿病外周神经病变用药。
降糖药需求旺盛
根据国际糖尿病联盟（IDF）最新糖尿病概览（Diabetes Atlas）数据显示，全球成年型糖尿病患者已有4.15亿人，同比第6版概览公布的数字增长了19.6%。糖尿病已是全球蔓延的一种高发性慢性疾病，而最可怕的是老年性糖尿病并发症，将导致的人体器官组织的衰竭。在治疗的需求下，带动世界医药市场走向新高。
2017年，全球糖尿病治疗药物市场已达到600多亿美元，其TOP50糖尿病治疗药物的销售额为473.67亿美元，同比上一年增长了7.26%，占据了全球糖尿病药物市场70%以上。
国内公开数据显示，2017年国内抗糖尿病药物销售终端市场已超过了500亿元，同比上一年增长了6.95%。在中国医疗保障体系框架下，国家公立医疗机构是糖尿病用药的主体市场，份额占比合计62%，零售终端市场占比为24%，其它消费终端占据14%的份额。
随着国家医保控费等政策的逐渐落地，以及医药分家、药事费的实施、处方外流等政策的推进，医院渠道份额将逐年下降，基层医疗卫生机构得益于分级诊疗后有了全面推进，零售药店糖尿病市场份额将保持增长趋势，从而推动降糖口服药物市场的逐渐升温和更新换代。
国内重点城市公立医院，糖尿病用药逼近40亿大关
据米内网数据，2017年我国重点城市公立医院糖尿病用药终端已近40亿大关，受药品降价和基层医疗卫生机构分级诊疗全面推进的影响，城市公立医院抗糖尿病药物增长率与上一年相比有所下降。
公立医院2型糖尿病口服药物TOP10品种是阿卡波糖、二甲双胍、格列美脲、瑞格列奈、格列齐特、依帕司他、伏格列波糖、吡格列酮、西格列汀和沙格列汀；TOP10品种用药金额为19.08亿元，同比上一年增长了10.08%，占据了糖尿病治疗市场的50%。
阿卡波糖代表，α-葡萄糖苷酶抑制剂领军
新版《ADA糖尿病治疗指南》、《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》和《AACE糖尿病综合管理路径》一致建议早期血糖指数偏高或糖化血红蛋白较高人群在进行药物干预时，最先采用阿卡波糖及二甲双胍控制餐后及餐前血糖指数。
α-葡萄糖苷酶抑制剂是一类以延缓肠道碳水化合物吸收而达到治疗糖尿病的口服降糖药物。目前国内上市的主要品种是阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。米格列醇是新进入医保目录的品种，拓宽了临床用药选择。
据米内网数据，2017年我国重点城市公立医院α-葡萄糖苷酶抑制剂销售达到了8.20亿元规模，同比上一年增长了4.75%。其中阿卡波糖占据87.49%，伏格列波糖占据10.34%，米格列醇占2.17%。
阿卡波糖口服降糖领头羊
阿卡波糖是国内医院2型糖尿病人使用居首位的口服降糖药物。阿卡波糖是通过抑制α-葡萄糖苷酶来降低餐后血糖。α-葡萄糖苷酶是糖在消化道内转化为能量的必需物质，经其水解后被人体吸收利用，抑制消化道内的α-葡萄糖苷酶的活性，可减缓寡糖、双糖转变为单糖的速度，阻断糖类吸收，在调解餐后血糖方面优于磺酰脲类、双胍类药物，尤其是能对减肥及心血管病人带来益处。
阿卡波糖是德国拜耳公司开发上市的药物，商品名为“拜糖平”。数据显示，2017年全球拜糖平销售额为5.63亿美元，同比上一年增长率高达13%。拜糖平的主要业绩收入来自国内及亚太地区市场，2017年在中国业绩约40亿元。
据米内网数据，2017年，我国重点城市公立医院阿卡波糖用药金额为7.18亿元，同比上一年增长率7.72%。其中拜耳公司的拜糖平占据了68.75%，中美华东的卡搏平占据了29.02%，四川绿叶的阿卡波糖胶囊贝希占2.23%。2017年中国国内阿卡波糖市场已达到了81.45亿元，呈现出三足鼎立之势。
伏格列波糖、米格列醇升温
伏格列波糖与阿卡波糖作用机制相同，伏格列波糖腹胀副作用较低。在中国上市时间较晚，产品推广力较弱，市场占有率较低，2017年我国重点城市公立医院伏格列波糖用药金额近1亿元，增长率缓慢。武田公司的“倍欣”占据了伏格列波糖市场的57.41%，国内晨牌药业、辰欣药业、苏州中化等16家生产伏格列波糖制剂，占据了42.59%的市场。
米格列醇是拜耳20世纪80年代初研究开发的一种新型降糖药，是一种新的小肠α-葡萄糖苷酶抑制剂。米格列醇的结构与葡萄糖相似，能够可逆地竞争性抑制假单糖α葡糖苷酶，是蔗糖酶的高效抑制剂，且不抑制α－淀粉酶的活性。其可逆竞争性抑制作用，延缓了葡萄糖的吸收过程，达到了均衡性吸收，从而平缓了餐后碳水化合物消化吸收所产生的尖锐血糖峰值。
2002年，德国Sanofi公司的米格列醇获准进入中国市场，商品名为“德赛天”（Diastabo）。由Bayer生产，注册期满后没有再注册。2004年10月25日，批准四川维奥的米格列醇上市，商品名奥恬苹。目前国内上市的还有浙江新昌制药的“来平”和山东新时代药业米格列醇“瑞舒”。
根据米内网数据，2017年我国重点城市公立医院米格列醇销售1776万元，同比上一年增长率16.08%。四川维奥的奥恬苹占59.65%，浙江新昌的“来平”占29.46%，山东新时代的“瑞舒”占10.88%。米格列醇进入新医保目录后，预计2018年市场将有较快的增长；给患者增大用药选择性，将与阿卡波糖、伏格列波糖形成α-葡萄糖苷酶抑制剂三者竞争局面。
二甲双胍，老而弥坚
二甲双胍作为 “降糖首选药”在临床治疗中广泛单独或合并使用。二甲双胍是国内医院销售额居第2位的口服降糖药物，原研药商品名为“格华止”。自二甲双胍问世后，应用于临床已有60年的历史，是全球治疗2型糖尿病最广泛的一线经典口服降糖药物，也是医学界深入探索在老年人更广泛适应症的药物。
二甲双胍可以促进周围组织对葡萄糖的摄取，有利于血糖的降低，在降糖方面具有优势，较少诱导低血糖症或体重增加的发生，同时具有逆转脂肪肝，改善胰岛素敏感性以及相关心血管疾病的作用，临床显示用于空腹及餐后高血糖者，而且具有良好的卫生经济学效益。
格华止是德国默克雪兰诺和美国百时美施贵宝（BMS）联合在全球市场开发的品种，BMS负责美洲和亚洲业务，2016年BMS正式剥离糖尿病业务后，德国默克雪兰诺将深入开拓中国市场。2017年默克雪兰诺的二甲双胍全球性销售额6.62亿欧元，同比上一年增长了70.62%。
据米内网数据，国产二甲双胍单方制剂有120个生产批文，生产厂家较多，113家需要进行一致性评价。临床用量较大的0.5g的二甲双胍片由7家生产，占据80%以上的市场，而生产0.25g则有100多家仅占据不到10%的市场，形成一种微妙的态势，或许是淘汰出局的重要因素。
2018年7月24日，石药集团的二甲双胍片获得注册批文，商品名“双乐欣”。石药集团的盐酸二甲双胍片属于海内外共线品种，获批上市后视同通过一致性评价。随后2018年9月12日，浙江华海药业宣布其制剂产品二甲双胍缓释片获得美国FDA批准文号，将成为又一个视同通过一致性评价的品种。
2017年我国重点城市公立医院二甲双胍用药金额为3.74亿元，同比上一年增长率1.40%，2017年中国国内二甲双胍市场已达到了44.26亿元。
TOP5生产厂商品牌中原研常释片“格华止”占据80.46%市场份额，北京利龄恒泰的二甲双胍肠溶片占据3.61%，重庆康刻尔的缓释片“都乐宁”占据3.40%，上海信谊的缓释片占据2.28%，正大天晴的缓释片“泰白”占据1.28%。在我国高血糖发生率持续增长下，二甲双胍缓释、控释制剂有着稳定的市场需求。
格列美脲通过一致性评价
格列美脲是德国Hoechst Marion Roussel研发的药物，1995年11月获美国FDA批准上市，商品名为Amaryl。2017年赛诺菲的Amaryl全球性销售额为3.37亿欧元。
据米内网数据，2017年我国重点城市公立医院格列美脲用药金额1.94亿元，国内总体市场达到了24.06亿元的规模。其中，赛诺菲占80%以上的份额，其次为江苏万邦生化和石药集团中诺药业，而扬子江药业集团广州海瑞药业居第四位。此外是重庆康刻尔、山东新华、四川普渡、上海天赐福、贵州圣济堂等。
在通过一致性评价的药物中，扬子江药业集团广州海瑞药业的“佑苏”成为首个通关的格列美脲品种。据悉，国内需进行评价企业有12家，在医保控费以及对优质仿制药的鼓励政策下，扬子江药业集团广州海瑞药业的“佑苏”将有望领先国产格列美脲市场。
根据米内网数据，2017年我国重点城市公立医院磺脲类降糖药物销售额3.76亿元，同比上一年增长率-5.71%，主要由格列美脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮和格列苯脲构成，第三代磺酰脲类药物格列美脲和格列喹酮具有作用强，起效快、作用维持时间短的特点，导致低血糖的可能性减小。
随着对糖尿病病理的不断深入了解，以及新的循证医学证据和新型降糖药的不断涌现，磺脲类是临床上2型糖尿病的一线用药；主要通过刺激胰岛素分泌而发挥作用，已成为国内外糖尿病指南推荐的核心治疗药物之一。