近日， Regeneron医药公司宣布美国FDA已接受EYLEA®（aflibercept）注射剂用于治疗糖尿病视网膜病变的补充生物制剂许可申请（sBLA）。此次申请是基于临床3期PANORAMA试验六个月的积极结果。PANORAMA试验旨在评估EYLEA®注射液用于中重度至重度非增殖期糖尿病视网膜病变（NPDR）且无糖尿病黄斑水肿（DME）的治疗效果，数据显示，研究达到24周主要研究终点。对于此次申请，FDA预计将于2019年5月13日前做出决定。
大约800万人患有糖尿病视网膜病变，这是糖尿病最常见的微血管并发症之一，也是糖尿病患者视力丧失的主要原因。其特点是视网膜微血管受到损伤，发病初期往往为非增殖期视网膜病变（NPDR），无明显症状；NPDR可能进展为增殖期糖尿病视网膜病变（PDR），在这一阶段，视网膜表面会生成异常血管，并可能导致严重的并发症，从而影响视力。随着视网膜中的血管变得越来越脆弱并出现渗漏，糖尿病黄斑水肿可以发生在糖尿病视网膜病变的任何阶段，并且可能导致视觉损伤。
EYLEA®注射液是经FDA批准的一种血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂，通过阻断血管生成中涉及的两种生长因子——VEGF-A和胎盘生长因子（PLGF），EYLEA®可以阻断新血管的生长并降低液体通过血管的能力（血管通透性）。目前的适应症包括湿性年龄相关性黄斑变性，视网膜静脉栓塞后的黄斑水肿，糖尿病黄斑水肿以及糖尿病黄斑水肿患者的视网膜病变。
PANORAMA是一项持续且关键的双盲随机试验，评估在中重度至重度NPDR且无糖尿病黄斑水肿的患者中，EYLEA®的治疗效果。试验为期两年，共招募了402名患者。
试验包括三个治疗组，一个观察性安慰剂注射组和两个EYLEA®治疗组。两个主要终点均旨在评估糖尿病视网膜病变严重程度量表（DRSS）评分较基线有两级及以上改善的患者比例，分别是在六个月时（24周）和一年时（52周）各进行一次测量。关键的次要终点包括：评估EYLEA®是否可预防危及视力的新生血管性并发症（如进展为PDR和前段新生血管形成）或进展为糖尿病黄斑水肿，以及它的其他解剖学影响，和对视力改善的作用和安全性。 一些次要终点将被测量长达两年。
结果显示，与DRSS的基线情况比较，58％的EYLEA®治疗患者在第24周时得到了两级及以上的改善，而接受安慰剂注射的患者中仅有6％得到改善（p <0.0001）。
在最初的24周内，积极治疗组的患者平均接受了4.4次EYLEA®注射。试验中没有新的安全问题。EYLEA®治疗的患者中有一例轻度眼内炎症（IOI）（每次注射发生率0.085％），这与之前临床试验中观察到的IOI率一致。
Regeneron总裁兼首席科学官George D. Yancopoulos博士早前表示：“在无糖尿病黄斑水肿的中重度至重度NPDR的患者中，这是首次证明一项疗法可以逆转疾病进展。”
试验中的患者将继续接受评估，以确定EYLEA®是否可以预防进展为危及视力的新生血管性并发症或糖尿病黄斑水肿。预计今年晚些时候将公布试验的一年结果。
我们期待PANORAMA试验取得更好的一年结果，早日为糖尿病视网膜病变患者带来新疗法。
参考资料：
[1] FDA to Review EYLEA (aflibercept) Injection for the Treatment of Diabetic Retinopathy. Retrieved Sep 13, 2018, from https://newsroom.regeneron.com/news-releases/news-release-details/fda-review-eylea-aflibercept-injection-treatment-diabetic
[2] EYLEA® (aflibercept) Injection Demonstrates Positive Topline Results in Phase 3 NonProliferative Diabetic Retinopathy Trial. Retrieved March 19, 2018, from https://investor.regeneron.com/static-files/9c354b79-f6f5-4dce-a863-af232fcb80cb