肥胖及其相关疾病，比如2型糖尿病和脂肪肝给全球公共卫生带来了巨大的负担，近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自辛辛那提儿童医学中心的科学家们通过研究发现，阻断小鼠肝脏中RNA沉默蛋白就能够防止小鼠患上肥胖和糖尿病。
这项研究中，研究人员通过遗传工程化剔除了小鼠肝脏中名为Ago2（Argonaute 2）的蛋白质，Ago2能够控制细胞中RNA的沉默机制，从而影响机体的能量代谢；当Ago2对肝脏中的RNA沉默后，其就会减缓小鼠机体的代谢以及肝脏对高脂肪饮食的处理能力。当研究者剔除了小鼠肝脏中的Ago2后他们发现，这并不会给小鼠带来毒性作用，但却会稳定小鼠机体的能量代谢，这就能够有效帮助抑制机体肥胖，并且有效预防小鼠患上糖尿病和脂肪肝等疾病，这些疾病会损害帮助机体有效排出有毒物质的重要器官的功能。
研究者Takahisa Nakamura博士说道，尽管这是一项基础科学研究，但我们认为这对于未来在临床中治疗多种慢性代谢性疾病具有重要的转化价值，比如糖尿病、脂肪肝和其它肥胖相关的疾病等，同时也能够帮助研究人员寻找潜在的新型治疗手段，帮助改变肥胖患者机体中的能量平衡并且帮助调节相关疾病的发展进程。
新兴学科
研究者表示，本文研究尚处于初级阶段，相关研究结果仍然需要再实验室模型中进行额外的研究和验证，并且开发出一种实用的治疗方法来在临床状况下抑制患者机体中的Ago2的功能。当研究人员对肝脏中基因表达水平和其分子靶点进行一系列筛查和分析后，他们鉴别出了Ago2蛋白，通过剔除对肝脏代谢非常关键的特定蛋白质后（比如AMPK），研究者分析了野生型小鼠和遗传修饰小鼠进行高脂肪饮食所产生的变化。
最后研究者Nakamura表示，这项研究中我们鉴别出了Ago2在连接肝脏中蛋白质翻译节点、能量产生和消耗节点以及AMPK活性表现上的关键角色，而这些事件出现干扰或被破坏或许是肥胖及其相关疾病发生的一个共同的特征。
原始出处：Cai Zhang, Joonbae Seo, Kazutoshi Murakami, et al. Hepatic Ago2-mediated RNA silencing controls energy metabolism linked to AMPK activation and obesity-associated pathophysiology. Nature Communications, 2018; 9 (1) DOI: 10.1038/s41467-018-05870-6
原标题：Nat Commun：通过阻断肝脏中特殊RNA沉默蛋白的功能有望抑制肥胖和糖尿病发生