德国制药巨头拜耳（Bayer）近日在第85届德国心脏病学会（DGK）年度会议上公布了一项比较抗凝血剂Xarelto（rivaroxaban，利伐沙班）与德国最常用的口服维生素K拮抗剂（VKA）苯丙香豆素（phenprocoumon）的观察性研究RELOADED的结果。该研究显示，在房颤和慢性肾病患者中，与苯丙香豆素相比，Xarelto的疗效和安全性更好。改善的肾脏保留替代结果也表明，诸如Xarelto之类的非维生素K口服抗凝剂（NOAC）可以随着时间的推移保持肾功能。与VKA相比，接受NOAC治疗的慢性肾病患者进展至终末期肾病并且因此需要透析的相对风险降低了73%。
NOAC的使用通常被推荐作为房颤患者预防中风的护理标准（参考2016ESC指南）。然而，对于NOAC和苯丙香豆素的对比，缺乏来自日常临床实践的数据，尤其是在肾功能不全患者群体中。
此次会议上公布的这项观察性研究，对2013年1月1日至2017年6月30日期间的匿名德国医疗索赔数据进行了分析，比较了不同NOAC或苯丙香豆素治疗患者的结果，并证实了NOAC在有效性和安全性方面的有益发现。此外，与苯丙香豆素相比，NOAC似乎与随着时间推移支持肾功能维持的有益效果相关。
RELOADED研究中，共有22339例患者启动Xarelto治疗，其中5121例患有肾病，23552例患者启动苯丙香豆素治疗治疗，其中7289例患有肾病。该研究的重要排除标准包括基线期的瓣膜疾病、索引日期前365天内的心脏瓣膜手术、索引日期前一个季度或同一季度的静脉血栓栓塞（VTE）、索引日期前60天的髋关节或膝关节置换手术、妊娠、终末期肾脏疾病（ESRD）及基线期间透析索赔。
平均而言，患者随访时间为1.1年，结果显示：（1）在整个群体中，与苯丙香豆素治疗患者相比，Xarelto治疗降低了近一半的颅内出血（ICH）风险（HR=0.57[0.43-0.75]）。（2）分析致命性出血风险时，也观察到Xarelto相对于苯丙香豆素的有益效果：在整个群体中将风险降低28%（HR=0.78[0.6,1.03]），在伴有肾损害群体中将风险降低37%（HR=0.63[0.42,0.95]）。（3）对于ESRD/透析，NOAC与苯丙香豆素相比具有很强的有益效果，与苯丙香豆素相比，Xarelto在整个群体中将ESRD/透析风险降低67%（HR=0.34（[0.23,0.51]）、在伴有肾损害群体中将ESRD/透析风险降低73%（HR=0.27[0.16,0.43]）。（4）对于急性肾损伤，Xarelto与苯丙香豆素也显示出有益效果：在整个群体中将急性肾损伤风险降低19%（HR=0.81[0.66,1.00]）、在伴有肾损害群体中将急性肾损伤风险降低23%（HR=0.77[0.58,1.01]）。该研究中，在分析的其他NOAC中未观察到这种对急性肾损伤的益处。
到目前为止，还没有关于慢性肾病患者肾功能保护的临床实践数据。德国Schleswig Holstein大学医院内科教授Hendrik Bonnemeier表示，“这项研究首次比较了包括Xarelto在内不同NOAC与VKA-苯丙香豆素治疗房颤和肾损害患者的有效性和安全性结果。结果表明，在日常生活和临床研究中，Xarelto在广泛患者中均获得了一致的积极结果。Xarelto是预防房颤患者（包括肾衰竭等共病患者）中风的一种有价值的治疗选择。”
与VKA相比，Xarelto在III期ROCKET AF研究的事后分析中首次发现了其对维持肾功能的有益作用。这些结果得到了2017年根据对美国一个大型行政数据库回顾性分析数据的证实。研究发现，与华法林相比，包括Xarelto在内的NOAC与慢性和急性肾脏事件发生率均较低相关。血管钙化影响肾脏是VKA治疗的一个可能的副作用，现在的结果证实了在这方面NOAC的进一步优势。这也反映在Xarelto和达比加群（dabigatran）的最新美国指南（AHA/ACC/HRS）中。
在过去20年中，房颤已成为最严重公共卫生问题之一，并且是国家医疗保健成本不断增长的主要驱动因素。房颤常与心脏病和肾衰竭等并发症有关，非瓣膜性房颤患者的肾功能和血栓栓塞事件之间存在着密切关系。
Xarelto是全球用药最广泛的NOAC，目前已获批8个适应症，不同国家适应症有所区别。与其他NOAC相比，Xarelto能够为广泛的患者群体提供帮助，预防多种静脉血栓栓塞（VTE）和动脉血栓栓塞（VAT）疾病疾病。Xarelto由拜耳和强生合作开发，已获全球130多个国家批准，2018年销售额达61.49亿美元，较2017年（56.4亿美元）增长9.02%。
信息来源：拜耳
原标题：抗凝血剂！拜耳大规模观察性研究再次证实Xarelto(利伐沙班)预防房颤患者中风的安全&有效性