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癌细胞吐出的特殊蛋白或能促进肿瘤生长

2019-04-08 15:19:47 来源:生物谷

近日,一项刊登在国际杂志Scientific Reports上的研究报告中,来自布拉德福德大学的科学家们通过研究发现,前列腺癌细胞或会通过吐出其细胞核中的特殊蛋白来改变周围其它细胞的行为,包括正常细胞。这种小片蛋白会被癌细胞周围的细胞所摄取,从而促进肿瘤生长并帮助癌细胞躲避机体免疫系统的检测攻击。

研究者Richard Morgan教授表示,肿瘤组织为了生存、长大并扩散,其就需要控制癌细胞及周围细胞的行为,这项研究中我们就发现了这背后的分子机制,而阻断这一过程或许有望作为一种潜在靶点帮助研究者开发新型抗癌疗法。文章中,研究者重点对一种名为EN2的蛋白进行研究,EN2在大脑早期发育过程中扮演关键角色,而且其在多种类型的癌细胞中水平较高。

研究者利用绿色荧光探针来标记蛋白EN2,随后在多种细胞中研究该蛋白质的活性,包括人类前列腺癌细胞、正常的前列腺细胞、膀胱癌细胞、黑色素瘤细胞和白血病细胞,研究者发现,癌细胞和正常细胞都会从其它细胞中拾起这种蛋白;此外研究者还对前列腺癌细胞进行延时摄影,每5分钟拍摄一次,持续24小时,他们发现,细胞会突出含有绿色荧光蛋白的部分,然后这一部分会被其它休眠的癌细胞所吸收,从而激活这些休眠癌细胞,改变其形状并与其融合在一起。

研究者Morgan解释道,在癌症中细胞融合非常罕见,而且其往往与癌症的恶性进展直接相关,同时这还会产生新型不可语言的杂交细胞,这些杂交细胞将会很容易地扩散到机体的不同位点,并对化疗和放疗产生一定耐受性。对正常前列腺细胞进行分子分析后,研究者发现,摄入EN2蛋白会促进细胞表达MX2基因,从而产生一种抗病毒的效应;研究者认为,癌症会试图降低其周围细胞被病毒感染的机会,从而就能够躲避宿主机体免疫系统的监视,这或许也会破坏免疫疗法的有效性。

此外,研究者还惊讶地发现,EN2蛋白不仅存在于细胞核中,还存在于细胞膜中,这对于EN2蛋白而言是非常不寻常的,这或许就能为研究者提供阻断该蛋白活性的机会,此外研究者还能够识别出在细胞表面可接近的蛋白部分,并将其作为开发新型疗法的潜在治疗靶点;最后研究者Hardev Pandha说道,本文研究结果基于此前的研究结果,即在尿液中检测EN2蛋白(从前列腺癌细胞中分泌)或许能作为一种诊断前列腺癌的新型诊断工具,后期研究人员还将进行更为深入的研究开发出治疗前列腺癌的新型疗法。

原始出处:Natasha Punia, Monika Primon, Guy R. Simpson, et al. Membrane insertion and secretion of the Engrailed-2 (EN2) transcription factor by prostate cancer cells may induce antiviral activity in the stroma, Scientific Reports (2019). DOI: 10.1038/s41598-019-41678-0

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