2018年11月，百时美施贵宝（BMS）宣布其CheckMate 451后期研究没有达到是整体生存提高的主要终点。该试验将BMS公司检查点抑制剂Opdivo（nivolumab）与针对CTLA-4蛋白受体的Yervoy（ipilimumab）联合用药用于广泛期小细胞肺癌治疗。
这两种药物是BMS肿瘤学管线的基石。在III期CheckMate 451试验中，Opdivo和Yervoy联合用药作为广泛期小细胞肺癌患者的维持治疗。在完成一线铂类化疗后，患者接受该组合药物进行治疗。该公司在2018年秋季宣布试验失败时，没有提供关于试验的任何细节。4月11日，BMS终于在瑞士日内瓦举行的欧洲肺癌大会上已经公布了该试验的具体细节。
据美国癌症协会称，预计2019年将有超过228,000名美国人被诊断患有肺癌。其中大约84％为非小细胞肺癌（这也是最常见的肺癌类型），而其余的为小细胞肺癌，任何阶段的肺癌患者5年存活率预计为18％。
绝大多数（60％-70％）小细胞肺癌患者在被诊断时都处于广泛期。因为小细胞肺癌确诊时肿瘤很可能已经发生了广泛扩散，小细胞肺癌往往很难治愈。BMS在其报告中表示，小细胞肺癌患者通常对化疗有反应，但这种反应一般只会持续很短的时间。CheckMate 451研究的重点是检查在成功化疗后提供维持免疫疗法是否会提高患者的总体存活率。
根据该公司发布的报告数据，Opdivo与Yervoy联合治疗比安慰剂的疗效更加糟糕。试验结果显示，经过9个月的患者随访，与安慰剂相比，联合免疫治疗的总体存活率没有发生显著延长：安慰剂组患者的总生存率为9.6个月，而联合治疗仅为9.2个月。显然这对于Opdivo与Yervoy联合用药试验来说是一个灾难性的结果。在开发肺癌治疗时，总体生存率是一个关键的卖点。
除了组合治疗结果之外，与安慰剂相比，Opdivo单药治疗对患者总体存活没有显示延长。Emof大学Winship癌症研究所临床和转化审查委员会联合主席Taofeek Owonikoko和该研究的共同作者表示，“CheckMate 451试验的结果令人非常失望。”
“有一些迹象表明，与安慰剂相比，接受联合免疫治疗或单独使用opdivo可以减缓患者的肿瘤疾病进展，但这并不是该研究的主要终点，因此我们无法做出明确的结论，但它表明了这种策略可能是有治疗希望的，尤其是对免疫疗法有反应的患者来说。”根据Owonikoko的说法，目前面临的难点将是如何选择和识别这类患者，因为在完成化疗后更早开始维持治疗的患者确实获得了更大的临床益处。（新浪医药编译/范东东）
文章参考来源：
1、BMS Releases Details of Failed CheckMate 451 Trial at European Lung Conference
2、ELCC 2019: Does Maintenance Immunotherapy Improve Survival in Patients With Advanced SCLC?