法国制药巨头赛诺菲（Sanofi）与合作伙伴再生元（Regeneron）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理新型抗炎药Dupixent（dupilumab）的一份补充生物制品许可申请（sBLA），并授予了优先审查。该sBLA寻求批准Dupixent作为一种附加维持疗法，用于治疗病情控制不足的重度慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）成人患者。FDA已指定处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2019年6月26日。如果获批，Dupixent将成为首个治疗CRSwNP的生物疗法。
此次sBLA是由2项关键性安慰剂对照III期临床研究（SINUS-24，SINUS-52）的数据支持。相关数据已于今年2月底在美国旧金山举行的2019年美国过敏、哮喘和免疫学会（AAAAI）年会上公布。这2项研究在先前曾接受过手术和/或系统性皮质类固醇治疗但病情控制不佳的复发性重度CRSwNP成人患者中开展。结果显示，该研究达到了全部主要终点和次要终点：当添加到标准护理疗法皮质类固醇鼻腔喷雾剂时，与安慰剂相比，Dupixent改善了鼻息肉大小、鼻充血严重程度、慢性鼻窦炎、嗅觉和合并哮喘预后。在这些严重患者中，Dupixent也减少了系统性皮质类固醇使用需求和鼻腔/鼻窦手术需求。
这2项研究的首席研究员、根特大学耳鼻喉科负责人Claus Bachert教授之前评论称，“Dupixent是首个在严重CRSwNP中被证明可产生疾病修饰作用的生物疗法，该药显著改善了研究中的所有疾病测量指标，包括嗅觉，这是最麻烦和最具挑战性的患者症状之一。合并CRSwNP和哮喘的患者通常更难治疗，而研究结果显示，Dupixent能够解决这些患者的2种疾病，这一点非常令人鼓舞。”
CRSwNP是一种主要由2型炎症引起的上呼吸道慢性疾病，特征是阻塞鼻窦和鼻道的息肉。目前的治疗选择是鼻内皮质类固醇、系统性皮质类固醇和手术，所有这些方案治疗后疗效都不理想和/或复发率高。患者可能会出现严重的鼻阻塞、呼吸困难、鼻涕、嗅觉和味觉下降或丧失、面部疼痛或压迫。CRSwNP的持续症状会对患者健康相关生活质量产生显著不利影响，包括生产力和日常生活活动降低、无法享受食物、睡眠不足和疲劳。
Dupixent靶向2型炎症的关键驱动因素，该药是一种全人源化单克隆抗体，特异性抑制2种关键蛋白IL-4和IL-13的过度激活信号。IL-4/IL-13是2种炎症因子，据认为是过敏性疾病和其他2型炎症疾病中内在炎症的关键驱动因素，包括特应性皮炎、哮喘、嗜酸细胞性食管炎、草过敏、花生过敏等。
Dupixent于2017年3月底获批，成为全球首个治疗中重度特应性皮炎（AD）的生物制剂，之后也获批治疗中重度哮喘。目前，赛诺菲和再生元也正在开展一项广泛的临床项目，评估Dupixent治疗由过敏和其他2型炎症引起的疾病，包括：儿童（6-11岁）特应性皮炎（III期）、儿童（6个月至5岁）特应性皮炎（II/III期）、青少年（12-17岁）特应性皮炎（III期完成）、儿童（6-11岁）哮喘（III期）、嗜酸性食管炎（II/III期）、食物和环境过敏（II期）。此外，双方还计划开展一项临床研究，评估Dupixent与IL-33靶向单抗REGN3500联合用药。
原文出处：FDA TO UNDERTAKE PRIORITY REVIEW OF DUPIXENT® (DUPILUMAB) FOR ADULTS WITH INADEQUATELY CONTROLLED SEVERE CHRONIC RHINOSINUSITIS WITH NASAL POLYPS