德国制药巨头拜耳（Bayer）近日宣布，已向欧洲药品管理局（EMA）提交了一份营销授权申请（MAA），申请批准darolutamide用于非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者的治疗。今年2月底，拜耳已完成向美国FDA滚动提交darolutamide治疗nmCRPC的新药申请，并于3月初完成向日本卫生劳动福利部（MHLW）提交新药申请。目前，拜耳也正在与其他国家监管机构讨论提交darolutamide的申请文件。
此次申请是基于darolutamide治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）关键性III期临床研究ARAMIS的数据。结果显示，在nmCRPC患者中，与安慰剂+雄激素剥夺疗法（ADT）相比，darolutamide+ADT方案将疾病转移或死亡风险显著降低了59%；该研究中，与安慰剂+ADT相比，darolutamide+ADT方案显示出良好的安全性。
darolutamide由拜耳与芬兰制药公司Orion合作开发。除了nmCRPC之外，双方也正在推进另一项III期临床研究ARASENS，评估darolutamide治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的疗效和安全性。
darolutamide是一种口服非甾体雄激素受体拮抗剂，具有独特的化学结构，与受体结合亲和力强，表现出强拮抗活性，从而抑制受体功能以及前列腺癌细胞的生长。
拜耳制药部门高级副总裁兼肿瘤开发主管Scott Z.Fields表示，“在前列腺癌的早期阶段，患者通常是无症状的。因此，对于患者来说，有明显延迟转移进展的治疗选择是至关重要的，同时限制治疗的副作用，使他们能够继续其日常生活。通过此次提交，我们距离向欧洲患者和医生提供nmCRPC潜在新治疗方案更近了一步。”
ARAMIS是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照研究，共入组了1509例患者，这些患者正在接受ADT作为标准护理疗法，但存在高转移性疾病风险。研究中，患者以2:1的比例随机分为2个组，分别接受darolutamide（600mg，每日2次）或安慰剂，同时接受ADT。研究的主要终点为无转移生存期（MFS），定义为随机化分组至转移或死亡证据的时间。次要终点包括总生存期（OS）、疼痛进展时间、开始首次细胞毒性化疗时间、首次症状性骨骼事件（SSE）发生时间、以及darolutamide的安全性和耐受性特征。
研究结果显示，与安慰剂+ADT方案组相比，darolutamide+ADT方案组MFS实现了统计学意义的显著改善（HR=0.41，95%CI:0.34-0.50，p＜0.001），这意味着疾病转移或死亡风险降低了59%，达到了研究的主要终点：安慰剂+ADT方案组中位MFS为18.4个月，darolutamide+ADT方案组为40.4个月，即中位MFS总体延长了22个月。
OS方面，与安慰剂+ADT方案组相比，darolutamide+ADT方案组表现出积极的趋势，死亡风险降低29%（HR=0.71，95%CI:0.50-0.99，p=0.045）；无进展生存期（PFS）方面，与安慰剂+ADT方案组相比，darolutamide+ADT方案组显著延长（中位PFS：36.8个月 vs 14.8个月，HR=0.38，95%CI:0.32-0.45，p＜0.001），局部进展、远处转移或死亡风险降低62%。
此外，所有其他次要终点均显示有利于darolutamide，包括疼痛进展时间（40.3个月 vs 25.4个月；HR=0.65，95%CI:0.53-0.79，p＜0.001）、细胞毒性化疗时间（未达到 vs 38.2个月；HR=0.43，95%CI:0.31-0.60，p＜0.001）。另一个次要终点，首次症状性骨骼事件（SSE）发生时间也显示出有利于darolutamide。
重要的是，发生率≥5%或3-5级的治疗出现的不良事件（AEs）发生率在2个治疗组具有可比性；仅疲劳的发生超过10%（darolutamide+ADT方案组为12.1%，安慰剂+ADT方案组为8.7%），2个治疗组生活质量结果相似。
这些数据已于今年2月中旬在美国旧金山举行的美国临床肿瘤学会泌尿生殖肿瘤研讨会（ASCO GU）上公布，并同时发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。
原文出处：Bayer submits European marketing authorization application for darolutamide