2019年美国临床肿瘤学会泌尿生殖肿瘤研讨会（ASCO-GU）于2月14-16日在美国旧金山召开。此次会议上，肿瘤免疫治疗巨头默沙东（Merck & Co）公布了PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）联合多种药物治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的Ib/II期KEYNOTE-365“伞式”研究（Umbrella Trial）的积极数据。
该研究评估了Keytruda联合Lynparza（队列A，摘要#145）、联合多西他赛和强的松（队列B，摘要#170）、联合Xtandi（队列C，摘要#171）治疗mCRPC患者的疗效和安全性。主要终点是安全性、前列腺特异性抗原（PSA）缓解率（采用PSA降低≥50%衡量）、总缓解率（ORR，采用实体瘤疗效评价标准RECIST v1.1评估）；次要终点包括疾病控制率（DCR）、放射学无进展生存期（rPFS）和总生存期（OS）。对每个队列的结果单独评估。
会上公布的早期发现表明，所有3个队列中Keytruda组合方案均表现出了非常有希望的抗肿瘤活性，安全性与每种药物各自的安全性一致。
以下是ASCO-GU会上公布的队列C（摘要#171）数据：
队列C报告了69例既往接受了Zytiga（abiraterone acetate，醋酸阿比特龙）但未接受化疗的mCRPC患者。研究中，患者接受Keytruda（200mg固定剂量，每3周一次）与Xtandi（enzalutamide[恩杂鲁胺]；160mg，每日口服1次）联合治疗。
Keytruda是一种PD-1肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。Xtandi由安斯泰来与辉瑞联合开发及销售，该药是一种口服雄激素受体信号传导抑制剂，可抑制雄激素受体信号传导通路的多个步骤，干扰睾酮结合前列腺癌细胞的能力，降低癌细胞生长，并能诱导肿瘤细胞死亡。
数据显示：（1）PSA缓解率在整个队列患者、疾病可评估患者、疾病不可评估患者中分别为26%（n=18/69）、40%（n=10/25）、18%（n=8/44）。（2）发生PSA进展的中位时间在可评估患者和不可评估患者中分别为18.4周（95%CI:15.4-48.3）和12.4周（95%CI:12.0-15.1）。（3）在可评估患者中，ORR为20%（95%CI:7-41）、完全缓解率为8%（n=2/25）、部分缓解率为12%（n=3/25）。（4）疾病控制率（≥6个月）在整个队列患者、疾病可评估患者、疾病不可评估患者中分别为33%（95%CI:22-46）、32%（95%CI:15-53）、34%（95%CI:20-50）。（5）中位缓解持续时间为8.3个月（范围：0.0+至13.0+），在数据分析时，75%的患者缓解持续时间≥6个月；（6）rPFS和OS终点分析，中位rPFS为6.1个月（95%CI:4.0-8.1），6个月rPFS率为59%，中位OS在数据分析时尚未达到（95%CI:12.2-NR），6个月OS率为91%。
对安全性数据的分析表明，41%的患者发生3或4级治疗相关不良事件（TRAE），其中最常见的（发生在≥10%的患者中）为皮疹（10%）。免疫介导不良事件发生在41%的患者，最常见的（发生在≥10%的患者中）为严重的皮肤反应（20%）和甲状腺功能减退（13%）。没有患者死于TRAE。
原文出处：Merck Increases Focus on Advanced Prostate Cancer, Expanding Immuno-Oncology Program with Three New Phase 3 Trials
原标题：前列腺癌免疫治疗！默沙东Keytruda（可瑞达）联合抗激素疗法Xtandi（恩杂鲁胺）表现出强劲疗效证据