日前，强生（Johnson & Johnson）集团旗下杨森（Janssen）公司，在ASCO GU会议上公布了niraparib（商品名Zejula）治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者（mCRPC）的2期临床试验初步结果。Niraparib是一款PARP抑制剂。初步结果表明，在携带BRCA1/2基因突变的mCRPC患者中，达到约40%的客观缓解率。
前列腺癌是世界上男性中第二常见的癌症类型，每年大约有100万男性确认患有前列腺癌。mCRPC患者不再对降低雄激素的激素疗法产生反应，肿瘤也已经转移到身体的其它部位。最常见的转移部位包括骨骼、淋巴结、肺和肝脏。
Niraparib是一款口服、高特异性PARP抑制剂。它通过抑制PARP，扰乱PARP介导的DNA损伤修复通路。在携带BRCA1/2基因突变，或者DNA重组修复机制缺失的肿瘤细胞中，PARP抑制剂会导致过多的DNA损伤无法修复，从而触发肿瘤细胞的死亡。Niraparib已经获得批准治疗卵巢癌。杨森在2016年与开发Niraparib的TESARO公司达成协议，研究niraparib在治疗前列腺癌方面的疗效。
在仍在进行的名为GALAHAD的开放标签2期临床试验中，携带BRCA1/2基因突变或者DNA修复通路缺陷的mCRPC患者接受了niraparib的治疗。在截至数据分析时，试验总共招募了50名患者，其中29名患者携带BRCA1/2基因突变，21名患者携带非BRCA1/2的DNA修复通路基因缺陷。
在29名携带BRCA1/2的mCRPC患者中，niraparib达到38%的客观缓解率和62%的复合缓解率。在21名携带非BRCA1/2的DNA修复通路基因缺陷的mCRPC患者中，niraparib达到13%的客观缓解率和24%的复合缓解率。
“这些初步结果意味着通过niraparib抑制PARP活性可能在治疗携带DNA修复基因突变的mCRPC患者方面起到重要作用，”GALAHAD试验首席研究员，哈佛大学医学院医学教授Matthew R Smith博士说：“我们需要发现更多疗法来解决mCRPC患者的未竟医疗需求。我们期待积累更多证据，揭示niraparib在这一重要患者群中的作用。”
参考资料：
[1] Janssen Announces Preliminary Results from Phase 2 GALAHAD Study in Adults with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer and DNA-Repair Pathway Defects (DRD). Retrieved February 15, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/janssen-announces-preliminary-results-from-phase-2-galahad-study-in-adults-with-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer-and-dna-repair-pathway-defects-drd-300795836.html