日前，拜耳（Bayer）公司在2019年泌尿生殖系统癌症研讨会上报告了其在研新药darolutamide在非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者中的关键性3期临床试验结果。该药合并标准治疗显著提升患者的无转移生存期，癌症转移或死亡的风险降低59%。试验结果同时发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。
前列腺癌是全世界男性中第二常见的恶性肿瘤，也是导致男性癌症死亡的第五大原因。2018年据估计有120万男性被诊断患有前列腺癌。现有治疗方法包括手术、放疗和使用激素受体拮抗剂。然而，几乎所有病例最终都会出现对传统激素疗法的抵抗性。去势抵抗性前列腺癌（CRPC）属于前列腺癌晚期形式，在体内睾酮水平已降至极低水平时癌症仍继续发展。
拜耳开发的darolutamide是一种雄激素受体拮抗剂，抑制雄激素受体功能和前列腺癌细胞的生长。
名为ARAMIS的临床3期试验是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照试验，评估口服darolutamide的安全性和有效性。参与试验的1509名非转移性去势抵抗性前列腺癌患者正在接受标准治疗，即雄激素阻断治疗（ADT），且具有癌症转移的风险。试验主要终点为无转移生存期（MFS），次要终点包括总生存期（OS）、疼痛进展时间、首次使用细胞毒性化疗的时间、首次出现症状性骨骼事件（SSE）的时间，以及药物安全性和耐受性。
试验结果表明，darolutamide合并ADT治疗组的中位无转移生存期为40.4个月，相比安慰剂加ADT组提高22个月。此前在第一次中期分析时，两臂治疗组在几项次要终点上均未达到目标，但显示出的趋势支持使用darolutamide合并ADT治疗。治疗相关不良事件的发生率与安慰剂加ADT组相当。
▲Darolutamide合并标准治疗，相比对照组将癌症转移或死亡的风险降低59%（图片来源：NEJM）
值得一提的是，接下来拜耳将与监管机构讨论这一临床试验数据，在此基础上提交新药申请。美国FDA已授予darolutamide用于nmCRPC治疗的快速通道资格。
拜耳医药部高级副总裁Scott Z. Fields医学博士表示：“我们的目标是把darolutamide带给患者和医生，ARAMIS临床试验的积极结果让我们离目标又近了一步。”
参考资料：
[1] Karim Fizazi et al., (2019) Darolutamide in Nonmetastatic, Castration-Resistant Prostate Cancer, The New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa1815671
[2] Bayer's investigational drug darolutamide plus androgen deprivation therapy (ADT) significantly extends metastasis-free survival compared to placebo plus ADT in non-metastatic castration-resistant prostate cancer. Retrieved Feb. 14 2019 from https://prnmedia.prnewswire.com/news-releases/bayers-investigational-drug-darolutamide-plus-androgen-deprivation-therapy-adt-significantly-extends-metastasis-free-survival-compared-to-placebo-plus-adt-in-non-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer-300796298.html