今日，辉瑞（Pfizer）宣布，FDA已经接受其用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）在研药物tafamidis的新药申请（NDA）。本次NDA包括两种剂型，分别为tafamidis的葡甲胺（meglumine form）剂型和游离酸（free acid form）剂型，其中葡甲胺剂型（20毫克胶囊）获得了FDA颁发的优先审评资格，有望在2019年7月前得到批复。而游离酸剂型（61毫克胶囊），则有望在2019年11月前得到批复。
罕见，致命并常被漏诊的ATTR-CM，是由被称为转甲状腺素蛋白（TTR）的转运蛋白的去稳定化引起。该蛋白是由4个相同亚单位组成的四聚体。在ATTR-CM中，当不稳定的四聚体解离时，导致错误折叠的蛋白质聚集成淀粉样蛋白原纤维，并主要沉积在心脏中，因而引发心力衰竭。目前尚无针对该疾病的获批药物。
Tafamidis是一款小分子口服药物，可以选择性地结合TTR四聚体的特定位点，防止因其去稳定化而引起的ATTR-CM淀粉样蛋白的形成。2012年，在欧盟和美国，tafamidis均被颁发了孤儿药资格。分别于2017年5月和2018年3月，FDA为tafamidis颁发了快速通道资格和突破性疗法认定。18年3月，日本厚生劳动省也为tafamidis颁发了SAKIGAKE资格（先驱资格）。
此次NDA的提交是基于关键3期试验ATTR-ACT的结果。为期30个月的试验达到其主要终点，即与安慰剂相比，tafamidis显著降低了野生型或突变（遗传性）ATTR-CM患者的全因死亡率和心血管相关住院率，其中死亡风险降低了30％，而心血管相关住院率降低了32％。此外，tafamidis也展示了良好的耐受性和安全性。该研究结果在德国慕尼黑举行的2018年ESC大会上公布，同时在线发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。
辉瑞全球产品开发部，罕见疾病高级副总裁兼首席开发官Brenda Cooperstone博士说：“ATTR-CM的诊断通常是被延误的，主因是对疾病意识的不足，而且患者心力衰竭症状类似于更常见原因的心衰。事实上，辉瑞认为只有不到1％的ATTR-CM的患者得到正确诊断。FDA对tafamidis的NDA受理,是辉瑞进一步提高对ATTR-CM认知这一目标的令人鼓舞一步，并为ATTR-CM患者带来一种获批的治疗选择。辉瑞期待与FDA合作，为这种致命疾病的带来首款疗法。”
参考资料：
[1]. US FDA Accepts Regulatory Submissions for Review of Tafamidis to Treat Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy. Retrieved Jan，14, 2019, from https://www.biospace.com/article/releases/us-fda-accepts-regulatory-submissions-for-review-of-tafamidis-to-treat-transthyretin-amyloid-cardiomyopathy/
[2]. 显著降低死亡率，辉瑞心肌病新药公布3期结果. Retrieved Jan，14, 2019, https://mp.weixin.qq.com/s/naN6ri3Za-HX6xrBCBt-2Q