近日，一项刊登在国际杂志Biochemical and Biophysical Research Communications上的研究报告中，来自约翰霍普金斯医学院的科学家们通过研究鉴别出了一种特殊蛋白或能参与细胞增殖及新血管的发育，该蛋白或能作为一种新型的标志物来帮助进行结直肠癌的早期检测。
图片来源：Subroto B. Chatterjee
这项研究中，研究者发现，相比正常组织而言，名为β-1，4-半乳糖基转移酶-V（β-1，4-GalT-V）在人类结直肠癌细胞中的表达水平会增加，同时该蛋白的活性和其产物乳糖神经酰胺的水平也会增加，乳糖神经酰胺（lactosylceramide，乳糖酶基鞘氨醇）是一种能够产生超氧化物的脂质，而这些超氧化物会增加癌症扩散所使用的新细胞和血管；抑制蛋白质β-1，4-GalT-V及其产物的表达就能有效抑制结直肠癌细胞的增殖。
研究者表示，乳糖酶基鞘氨醇或许能作为一种新型的血液标志物来帮助诊断结直肠癌和其它类型的癌症，此前研究人员发现NMT1， APC和TP53也能够作为血液中的标志物来帮助诊断结直肠癌；研究者Subroto B. Chatterjee说道，我们知道，蛋白质β-1，4-GalT-V在癌症血管内壁的上皮细胞中会发生高度特异性地表达，如果利用靶向该蛋白的药物来处理癌细胞的话，或许就能有效作用携带这种蛋白质的内皮细胞，从而抑制肿瘤进展。
结直肠癌在全球影响着超过140万人的健康，其会诱发69万人死亡，在所有癌症类型中结直肠癌的发病率位居第三；结肠镜检查通常要到50岁才开始，目前结直肠癌最常用的筛查方法之一就是利用DNA技术对个体的粪便进行检测，而且这些检查必须伴随结肠镜检查一起进行，因此对于结直肠癌的早期诊断而言，研究人员就需要非常可靠的生物标志物。
这项研究中，研究人员进行了一系列研究，首先对结直肠癌患者的24份组织样本进行检测来分析样本对抵御β-1，4-GalT-V的抗体的反应，结果他们发现了强烈的反应；随后研究者利用ELSA（酶联免疫吸附试验）对其中21份样本进行检测发现，与相同样本中的可见正常区域相比，结直肠癌组织样本中β-1，4-GalT-V的水平会增加6.5倍，相比正常结肠细胞而言，结直肠癌组织样本中乳糖酶基鞘氨醇的水平会增加2.25倍，后续的实验结果表明，多个基因表达水平的增加与结直肠癌发生直接相关，比如APC、TP53和NMT1等。
此前研究中，研究者发现，D-PDMP化合物能明显降低蛋白质β-1，4-GalT-V的水平并增加癌细胞的死亡手绘屏；研究者Chatterjee说道，本文研究表明，蛋白质β-1，4-GalT-V或能作为细胞增殖的特殊靶点，后期通过利用D-PDMP化合物我们就能阻断细胞增殖的周期（至少是在基于细胞的实验中）；而且未来该化合物或有望帮助治疗多种类型的癌症。相关研究由美国国家心肺血液研究所提供资助。
原始出处：
Subroto B. Chatterjee, Jennifer Hou, Veera Venkata Ratnam Bandaru, et al.Lactosylceramide synthase β-1,4-GalT-V: A novel target for the diagnosis and therapy of human colorectal cancer.Biochemical and Biophysical Research Communications, 2019; 508 (2): 380 DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.11.149