几乎一半的美国人都在服用维生素补充剂,然而许多大规模的安慰剂对照临床试验几乎并未发现各种补充剂的益处;近日,一项刊登在国际杂志Journal of the National Cancer Institute上的研究报告中,来自布莱根妇女医院的科学家们通过研究发现,遗传变异或会影响维生素补充剂给机体带来的效应,影响人群的患病风险。
文章中,研究者通过研究调查摄入维生素E补充剂是否会影响个体的患癌风险,他们发现,基因COMT(儿茶酚-o-甲基转移酶,catechol-O-methyltransferase)的遗传变异或会影响维生素E增加或降低个体的患癌风险。研究者Kathryn Hall博士表示,观察性研究发现,摄入维生素E会给机体带来效益,而且对动物模型进行研究也能观察到维生素E所带来的保护性效应,然而当进行安慰剂对照临床试验时,研究者却并未发现维生素E的效应;也就是说维生素E压根儿没有发挥作用,不同的结果或许与个体机体的遗传变异直接相关。
多种通路或能将COMT与机体加工维生素E的方式相关联起来,此前研究者发现,COMT的遗传差异或能修饰维生素E对个体心血管疾病风险的效应。最广泛研究的三种COMT突变体包括:met/met, val/met和val/胜利al,相比携带met/met的个体而言,携带val/胜利al的个体机体COMT的酶活性是前者的3-4倍。
文章中,研究者对临床试验中女性人群的癌症发病率进行了分析,他们发现,在研究期间,对于服用维生素E并携带met/met突变的个体而言,其总的患癌风险率会明显下降14%左右,而携带val/胜利al的个体患癌的风险则会增加15%。随后研究者通过进行第二组研究证实了上述研究结果。
这项研究中,研究人员还分析了参与者癌症亚型的发生率,比如乳腺癌、肺癌、子宫癌和结直肠癌等,结果再总的癌症发生率上发现了类似的趋势。最后研究者Hall说道,目前我们很难发现明显的基因-药物互作关系,后期我们还需要进行更为深入的研究来阐明哪一类癌症会受到明显影响,并阐明其中所涉及的分子机制。
原始出处:Kathryn T Hall,Julie E Buring,Kenneth J Mukamal, et al. COMT modifies alpha-tocopherol effects in cancer prevention: gene-supplement interactions in two randomized clinical trials. JNCI, 2019 DOI: 10.1093/jnci/djy204