胰腺导管腺癌（Pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC)是一种现有医学技术无法很好治疗的疾病。尽管基于嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR T）的免疫治疗在血液瘤中展现出令人惊讶的潜力，但是其在实体瘤中的效果仍然不尽人意，主要是由于缺乏肿瘤特异性抗原以避免脱靶效应。而通过肿瘤抗原特异性重组Fab开关控制可开关的CAR T细胞的活性可以提供一种可调控的活性，也许可以克服这一障碍。
近日来自新南威尔士大学和加州生物医学研究所（CALIBR）的研究人员就开发了一种类似的CAR T疗法用于治疗PDAC。利用这种新疗法治疗小鼠使得小鼠的肿瘤完全消失，包括已经转移到肝脏和肺脏的癌细胞。这项突破性研究成果于近日发表在《Gut》上，题为“Switchable CAR-T cells mediate remission in metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma”。
在这项研究中，研究人员使用了可以靶向抗原HER2的传统及可开关的CAR T细胞，HER2在癌细胞中高表达，但是在正常细胞中表达水平较低。研究人员使用了病人来源的异种移植模型，癌细胞来自IV期的病人，以此模拟PDAC最恶性的特征，包括极强的肝脏、肺脏转移能力。
研究人员发现注射这种可开关的靶向HER2的CAR T细胞使得病人来源的难治的晚期前列腺癌肿瘤完全消失。同时研究人员还发现这种可开关的新疗法在各种剂量水平的疗效都与传统的HER2 CAR T细胞疗法相当。
总的来说，这项新研究表明这种可开关的CAR T细胞治疗系统可以有效治疗晚期PDAC病人来源的肿瘤及其转移灶，同时还能通过细胞活性的控制来降低对正常组织的毒副作用。
参考资料：Deepak Raj et al. Switchable CAR-T cells mediate remission in metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma, Gut (2018). DOI: 10.1136/gutjnl-2018-316595