日前，礼来宣布其糖尿病药物Trulicity（dulaglutide，杜拉鲁肽）的临床III期试验Rewind将在年底前完成，该试验结果还将与其他降糖药物进行对比，除了检查降糖效果之外，还会检查患者心脏并发症的改善情况。
如今，糖尿病药物必须对患者的心血管功能有所改善，才能在市场上站稳一席之位了。勃林格殷格翰/礼来Jardiance（empagliflozin，恩格列净）和诺和诺德Victoza（liraglutude，利拉鲁肽）已经确立了这一标准，医学界也越来越认识到大多数糖尿病患者是死于心脏相关的并发症，而并不是血糖升高。礼来糖尿病药物Trulicity的Rewind试验结果似乎要显示出改善心血管死亡、心脏病发作和中风的发病风险，才能在同样是GLP-1激动剂的竞争对手Victoza前维持其优势。由于作用机制一致，外界认为每周一次的Trulicity也会有类似的心血管获益。
Trulicity是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂（RA），这是糖尿病药物中备受瞩目的一类药物。GLP-1 RA不是胰岛素，而是一类新型的胰岛素促分泌制剂，其作用机制与天然激素GLP-1类似，促进患者进食时机体自身胰岛素的分泌，具有降糖效果强、低血糖风险较低效果，同时具有减肥效果和使心血管获益的优势。外界人士对礼来Trulicity会产生心血管获益的积极实验结果表示了信心。血糖水平异常与心脏的血管和神经损害有关，这也直接导致了糖尿病患者发生心脏病。Victoza的Leader试验和SGLT2抑制剂Jardiance的Empa-Reg Outcome试验均支持长期血糖控制将改善心血管结果的这一假设。
但Trulicity的试验也可能会受迫于糖尿病患者的个体差异而导致结果欠佳。例如，强生公司的SGLT2抑制剂Invokana在Canvas试验中显示，虽然服药后心血管事件的风险降低，但下肢截肢的风险增加，因此在这种大型临床试验中存在发现先前未检测到的安全信号的危险。
竞争对手
目前，Rewind临床研究招募了9,900名患有心血管事件风险较高的糖尿病患者，这些患者被定义为发病过、出现疾病证据或至少有两个风险因素的患者。他们将随机接受Trulicity或安慰剂治疗。该试验预计将在2018年第四季度结束，主要分析患者心血管死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中风的综合效果。
竞争对手Victoza是同类产品中最畅销的一种，但由于需要每天用药，因此每周一次的Trulicity一直在快速抢占市场。然而，能够在心血管方面获益一直是Victoza的优势。2016年公布的Leader试验结果，使得诺和诺德能够将心血管事件风险降低13％的数据添加到产品标签中。在Leader试验中，复合终点是对心血管死亡的益处，而对非致命性心肌梗塞或中风没有影响。此次Rewind试验的复合终点将显示对所有三个部分的重要性，如果结果积极，患者会更倾向于Trulicity。
礼来的Rewind试验也是为了更好地应对诺和诺德每周一次注射的GLP-1产品Ozempic和具有Ozempic活性成分的每日口服GLP-1产品semaglutide（索马鲁肽）的挑战。Ozempic此前进行了较小的心血管结局试验，结果仅表明没有增加死亡、中风或心脏病发作的风险，但没有显示心血管益处。有趣的是，诺和诺德已表示，希望于明年开始口服Ozempic的心血管影响试验，希望可以证明该药物改善心血管风险的能力。2017年，诺和诺德研究人员对比了两种剂量Semaglutide和Trulicity的治疗效果：0.5mg和1.0mg vs. 0.75mg和1.50mh。以A1C的平均基线8.2％为准，两种剂量的Semaglutide组数值分别为1.5％和1.8％，而Trulicity为1.1％和1.4％。这也证明了与礼来相比，诺和诺德药物的治疗效果明显较好。
外界人士认为，如果礼来此次试验没有达到心血管获益，可能会削弱Trulicity未来销售的增长前景。（新浪医药编译/范东东）
文章参考来源：Trulicity’s turn to show a cardiovascular benefit