近日,一项刊登在国际杂志Cell Metabolism上的研究报告中,来自梅奥诊所的研究人员通过研究鉴别出了HER2阳性乳腺癌生长的一种重要新型通路,同时他们还发现,一种名为cyclocreatine的膳食补充剂或能有效阻断这类乳腺癌的生长。
研究者Taro Hitosugi博士表示,HER2受体酪氨酸激酶是乳腺癌的关键驱动子,其是细胞功能的主要开关,在几乎四分之一的乳腺癌中都处于过表达状态,诸如曲妥珠单抗等药物能够有效改善HER2阳性乳腺癌患者的预后,但有些患者却会对疗法产生一定的耐受性。因此,本文中研究人员决定通过研究深入寻找能够解决当前临床需求的手段,他们想开发一种能够靶向作用肿瘤细胞线粒体能量代谢的新型疗法,即在细胞代谢过程中癌细胞能用来控制能量从而得以生长。
但研究人员所面临的挑战是确定哪些线粒体酶类能被HER2癌细胞所激活,文章中,研究者利用了代谢组学和蛋白质组学的方法阐明了HER2依赖性的代谢事件,同时发现,HER2信号能够激活线粒体肌酸激酶1。此外,研究者还发现,一种在运动饮料中经常使用的膳食添加剂—cyclocreatine能够有效靶向作用线粒体肌酸激酶1,并且降低癌细胞的生长速率,研究者在小鼠模型中对此结果进行了阐明证实,即将来自患者机体中对曲妥珠单抗产生耐受性的HER2阳性肿瘤移植到小鼠机体中形成小鼠肿瘤模型。
最后研究者Matthew Goetz说道,线粒体肌酸激酶1(mitochondrial creatine kinase 1)未来有望作为一种新型的药物靶点来帮助研究人员开发治疗HER2阳性乳腺癌的新型疗法;后期研究人员还希望能够进行临床试验来确定这种新型药物治疗对当前疗法耐受性的HER2阳性乳腺癌。
原始出处:Kiran Kurmi,Sadae Hitosugi,Jia Yu, et al. Tyrosine Phosphorylation of Mitochondrial Creatine Kinase 1 Enhances a Druggable Tumor Energy Shuttle Pathway. Cell Metabolism (2018) doi:10.1016/j.cmet.2018.08.008
原标题:Cell Metabol:一种特殊的膳食补充剂有望治疗HER2阳性乳腺癌