瑞士制药巨头罗氏（Roche）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予PD-L1肿瘤免疫疗法Tecentriq（atezolizumab）联合安维汀（Avastin，通用名：bevacizumab，贝伐单抗）一线治疗晚期或转移性肝细胞癌（HCC）的突破性药物资格（BTD）。此次BTD也是罗氏药物资产获得的第22个BTD，同时也是Tecentriq获得的第3个BTD。
BTD是FDA在2012年创建的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病并且有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比能够实质性改善病情的新药。获得BTD的药物，在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。
此次BTD的授予，是基于一项Ib期临床研究（NCT02715531）的积极数据。该研究是一项开放标签、多中心研究，评估了数个肿瘤免疫组合疗法治疗不同实体瘤的安全性和临床活性，包括Tecentriq/Avastin一线治疗晚期不可切除性或转移性HCC（A组）。入组A组的患者接受Tecentriq（1200mg）和Avastin（15mg/kg）每3周一次静脉输注（IV），直至失去临床获益或不可接受的毒性。A组的主要目标是评估临床活性（由独立审查机构[IRF]根据RECIST v1.1评估的客观缓解率[ORR]确定）以及评估安全性和耐受性。次要疗效终点包括研究者评估（INV）根据RECIST v1.1评估的ORR、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）、疾病进展时间（TTP）和总生存期（OS）。
今年6月在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的A组数据显示，中位随访10.3个月后，23例疗效和评估患者中，IRF评估的ORR为65%（n=15/23），在所有亚组中都观察到了缓解，包括基于：病因（病因学：乙肝、丙肝、非病毒）、区域（亚洲除外，日本或日本/美国）、基线甲胎蛋白水平（高/低）或肝脏外肿瘤扩散（是/否）。INV评估的ORR为61%（n=14/23）。中位随访10.3个月后，中位PFS、DOR、TTP、OS均未达到。在安全性评估患者（n=48）中，28%的患者（n=12）经历304级治疗相关不良事件，未观察到与治疗相关的5级不良事件。该研究中未识别出超出各个药物既定安全性的安全信号。
今年早些时候，罗氏已启动了一项开放标签、多中心、随机III期临床研究IMbrave150（NCT03434379），调查Tecentriq/Avastin组合疗法与拜耳靶向抗癌药Nexavar（多吉美，通用名：sorafenib，索拉非尼）一线治疗局部晚期、不可切除性或转移性HCC的疗效和安全性。目前该研究正在招募患者。
罗氏首席医疗官兼全球产品开发负责人Sandra Horning表示，HCC是最常见的肝癌类型，这是一种侵袭性癌症，是全球癌症死亡的主要原因，治疗选择有限。Tecentriq/Avastin组合疗法在该类疾病中的初步数据非常令人惊喜，我们期待着与卫生当局合作，尽快为肝癌患者带来这种潜在的新治疗选择。
肝癌是全球第二大癌症死亡原因，HCC是最常见的肝脏原发性恶性肿瘤。在全球范围内，HCC是男性中第五大最常见癌症，在女性中是第七大最常见癌症，每年确诊新病例超过50万例。HCC主要发生在乙肝或丙肝导致的肝硬化患者中。