今日，业内传来一条重量级新闻——卫材（Eisai）与百健（Biogen）宣布，其抗β-淀粉样原纤维（anti-amyloid beta protofibril）的抗体BAN2401在一项2期临床试验中，取得了积极的顶线成果，在预先设定的临床终点上，显著延缓了阿兹海默病的进展评分，也减少了大脑中淀粉样蛋白的积聚。这条新闻一经传出，立刻在医药行业中引发热议。
阿兹海默病是最为常见的神经退行性疾病之一，其发病率随年龄上升而迅速增加。随着社会老龄化程度的加剧，这一疾病将会带来越来越严重的负担。不幸的是，阿兹海默病在新药研发领域看似是一大难以逾越的险峰——过去的15年里，无数充满希望的新药分子均在关键临床试验中败下阵来。至今，患者们依旧缺乏有效的治疗方案。而随着一系列临床试验的失利，我们甚至开始怀疑，主流的“淀粉样蛋白假说”，是否压根就不是阿兹海默病的真正病因？
BAN2401就是一款曾经被宣判死刑的临床新药。这是一款人源化的抗体，能选择性地抑制β-淀粉样原纤维。按设计，它有望通过减少β-淀粉样蛋白，改善阿兹海默病的病情。
▲该临床试验的设计（图片来源：卫材/百健新闻稿）
但在半年多前，这款充满潜力的新药却在一项名为Study 201的临床试验中败下阵来。这项研究招募了856名患者，他们均因阿兹海默病而出现了认知能力上的缺陷。研究人员们期待BAN2401能够改善他们的病情，但初步的临床结果却事与愿违——在12个月的节点上，该试验未能在临床终点上达到统计学意义上的显著性，因此也被认为是阿兹海默病新药研发道路上的又一场失利。
但卫材与百健不这么看。尽管在12个月的节点上遭遇失利，但他们依旧决定继续观察半年，在18个月的节点上再做一次综合的评估。而功夫不负有心人！这两家公司表明，在18个月时，与对照组相比，最高剂量的实验组患者（每公斤体重接受10mg的BAN2401治疗，每两周治疗1次）彰显出了疾病进展上的显著缓解。而PET分析结果也表明，患者大脑中的淀粉样蛋白水平有显著下降。具体的试验数据将在未来的学术会议上得到公布。
两家公司在新闻稿中指出，这是首个在后期临床阶段中，同时在临床功能和β-淀粉样蛋白积聚两大指标上彰显出疾病改善效果的临床试验。
“BAN2401在第18个月时取得的数据令人印象深刻，也为淀粉样蛋白假说提供了重要的支持，”克利夫兰诊所Lou Ruvo大脑健康中心的主任Jeff Cummings博士说道：“我期待看到完整数据向广大阿兹海默病患者群体的公布。”
“这是首个在后期临床试验中，在18个月时彰显出统计显著性的抗淀粉样蛋白抗体，进一步支持了淀粉样蛋白假说，”卫材神经学业务部门的首席临床官兼首席医学官Lynn Kramer博士说道：“我们会与监管部门讨论这一非常令人振奋的结果，决定最佳的推进路线。我们将继续致力于将BAN2401尽快带给患者和医疗人员。”
“能为那些罹患这种灾难性疾病的患者带来有意义改善疾病的疗法，这一前景让我们感到振奋和震撼人心，”百健的执行副总裁兼首席医学官Alfred Sandrock博士说道：“BAN2401在第18个月取得的数据带来了重要的洞见，也为阿兹海默病患者带来了潜在的治疗方案。这也表明神经退行性疾病并非像它们看上去那样难治。”
正如这些专家们所言，除了让患者看到潜在疗法问世的希望外，这一结果之所以能让业界广受鼓舞，是因为它让接近被抛弃的“淀粉样蛋白假说”重新找回了生机。或许，我们过去几十年的努力并没有白费。痛定思痛，过去失败的经历，能让我们更好地找到通往成功的道路。
本文题图来自123RF。
参考资料：
[1] Eisai and Biogen Announce Positive Topline Results of the Final Analysis for BAN2401 at 18 Months
[2] Adaptive Phase II Study of BAN2401 in Early Alzheimer’s Disease Continues toward 18-Month Endpoint