2018年度第78届美国糖尿病协会科学会议（ADA2018）于6月22-26日在美国奥兰多举行，这是全球规模最大、也是最重要的糖尿病会议，主题为“Diabetes Breakthrough Happen Here”。此次会议上，糖尿病巨头诺和诺德（Novo Nordisk）公布了多个降糖药的最新研究进展。
1、PIONEER 1研究：口服剂型semaglutide（索马鲁肽）治疗2型糖尿病显著改善血糖控制
该研究是为26周、随机、双盲、安慰剂对照、4臂、平行组研究，在2型糖尿病成人中开展，比较3种剂量水平每日一次口服semaglutide相对于安慰剂的疗效和安全性。患者以1:1:1:1比例随机分配至semaglutide（3、7、14mg）或安慰剂。主要终点是治疗第26周糖化血红蛋白（HbA1c）相对基线变化，次要终点HbA1c＜7%达标率及体重变化。
采用2种方法评估治：主要分析采用意向性治疗（intention-to-treat）原则，次要分析采用治疗中（on-treatment）原则。数据显示，采用意向性治疗原则，该研究达到主要终点：与安慰剂相比，3种剂量semaglutide均显著降低了HbA1c（p＜0.001）。具体数据：3、7、14mg剂量组HbA1c相对基线（8.0%）分别下降0.8%、1.3%、1.5%，安慰剂组下降0.1%。HbA1c＜7%达标率方面，3种剂量治疗组分别为59%、72%、80%，安慰剂组为34%。
采用治疗中原则分析，与安慰剂相比，14mg剂量semaglutide显著降低了体重（p＜0.001），但3mg和7mg剂量semaglutide在体重降低方面未达到统计学显著差异。具体数据：3种剂量治疗组体重分别降低1.7、2.5、4.1kg，安慰剂组降低1.5kg。体重降低≥5%的患者比例，3种剂量治疗组分别为21%、29%、44%，安慰剂组为16%。
安全性方面，最常见不良事件（＞5%）为轻度或中度恶心，semaglutide治疗组发生率5-16%并随时间推移而减少，安慰剂组为6%。总体而言，3种剂量semaglutide治疗组不良事件发生率为58%、53%、57%，安慰剂组为56%。不良事件导致的治疗中断率为2%-7%，安慰剂组为2%。
2、SUSTAIN 7研究：事后分析显示Ozempic（索马鲁肽）减轻体重效果优于礼来Trulicity（度拉鲁肽）
该研究在2型糖尿病成人患者中开展，此次事后探索性分析采用基线体重指数（BMI）评估了体重变化的次要终点。
数据显示，与每周一次皮下注射0.75mg和1.5mg剂量Trulicity（dulaglutide ，度拉鲁肽，由礼来研制）治疗组相比，每周一次皮下注射0.5mg和1.0mg剂量Ozempic（semaglutide，索马鲁肽）治疗组体重实现更大幅度的降低，无论基线BMI如何，最大降幅发生在BMI＞25kg/m2的患者中。
具体数据为：横跨所有BMI亚组（＜25、25-＜30、30-＜35、＞35kg/m2），Ozempic 0.5mg剂量组体重降低范围为3.6-5.5kg、Trulicity 0.75mg剂量组为0.9-3.4kg，Ozempic 1.0mg剂量组体重降低范围为5.2-7.6kg、Trulicity 1.5mg剂量组为2.0-3.8kg。与基线BMI＜25kg/m2的患者相比，基线BMI≥25kg/m2的患者接受Ozempic治疗后取得了更大幅度的体重降低。此外，横跨所有BMI亚组，与Trulicity相比，Ozempic治疗组有更高比例的患者体重减轻＞5%和＞10%。
安全性方面，横跨所有BMI亚组，0.75mg剂量Trulicity治疗的患者中胃肠道不良事件报告更少。2种剂量Ozempic最常见的不良事件均为胃肠道不良事件。
3、CONFIRM研究：现实世界证据显示Tresiba（德谷胰岛素）降血糖疗效显著优于Toujeo（甘精胰岛素U300）且低血糖事件更少
该研究是一项大规模的现实世界证据（RWE）研究，比较了Tresiba（德谷胰岛素）相对于Toujeo（甘精胰岛素，U300，赛诺菲研制）的疗效。该项回顾性、非介入性疗效比较研究，纳入了超过4000例首次开始使用基础胰岛素治疗的2型糖尿病成人患者，数据显示，治疗6个月后，与Toujeo治疗组相比，Tresiba治疗组HbA1c实现显著降低（-1.5% vs -1.2%，p=0.029）。
次要终点方面，Tresiba治疗组低血糖发生率较Toujeo治疗组低30%（p=0.045）。另一个次要终点停药率方面，Tresiba治疗的患者更有可能保持治疗，而Toujeo治疗组治疗2年后的停药率高出37%（p＜0.001）。
4、DUAL IX研究：作为口服降糖药附加疗法，Xultophy降血糖疗效显著优于来得时（U100）
该研究是一项26周、随机、开放标签、多中心IIIb期研究，在接受钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂（SGLT-2i）治疗（联合或不联合其他口服降糖药）血糖水平控制不佳的2型糖尿病成人患者中开展，评估了Xultophy（德谷胰岛素/利拉鲁肽注射液）作为附加疗法时相对于来得时（Lantus，甘精胰岛素，U100）的疗效和安全性。
数据显示，与来得时相比，Xultophy提供了显著更优的血糖降低（1.94% vs 1.68%，p＜0.0001）。来自该研究的其他一些次要终点包括体重变化、严重或血糖确认的症状性低血糖事件及26周的每日胰岛素剂量。数据显示，Xultophy治疗组平均体重保持不变，来得时治疗组体重增加2kg；Xultophy治疗组低血糖发生率比来得时治疗组低58%（0.37事件/患者年 vs 0.90事件/患者年，p=0.0035）。平均每日总胰岛素剂量方面，Xultophy治疗组显著低于来得时治疗组（36单位/天 vs 54单位/天，p＜0.0001）。安全性方面，2个治疗组不良事件相似，Xultophy治疗组中最常见的不良事件（＞5%）包括病毒学上呼吸道感染、头痛、背痛、脂肪酶升高、恶心。（新浪医药编译/newborn）
文章参考来源：诺和诺德官方网站