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克利夫兰诊所的研究人员首次发现降低血液胆固醇水平可以提高一种T细胞免疫疗法对抗癌症的成功率。
这个研究团队由克利夫兰诊所Lerne研究所研究T细胞转输的Qing Yi博士领导,Yi博士此前已经发现一种特殊亚群的T细胞(Tc9 细胞)比其他T细胞的抗癌能力更强。在这项最新发表的研究中,他们确定了赋予Tc9细胞抗癌能力的机理以及如何利用这些机理增强免疫疗法疗效。
研究人员发现Tc9细胞胞内的胆固醇水平比其他T细胞更低。他们猜想胆固醇水平降低可能赋予了这种T细胞更强的抗癌能力。事实上,当他们使用降低胆固醇药物时,这些细胞的抗癌信号通路被打开(IL-9表达以及NF-KB信号)。此外,他们还发现在一种临床前肿瘤模型中,免疫治疗之前降低胆固醇水平可以增加IL-9的浓度以及提高肿瘤杀伤能力。
免疫治疗是一种利用自身免疫系统攻击并杀伤癌细胞的抗癌疗法。过继性T细胞转输涉及将基因工程化后识别特殊肿瘤细胞的T细胞回输回病人体内。研究人员已经发现了许多不同的操纵和增强T细胞抗癌能力的方法,例如在不同分化阶段进行回输以及在免疫治疗过程中使用某些药物。
“我们的研究展示了一种相对简单、性价比高的增强T细胞转输疗法疗效的方法。”Yi博士说道。“我们希望可以在不久的将来在临床上检测我们的发现。”
原标题:JEM :华人学者新发现!降低胆固醇竟可以增强T细胞免疫疗法!
参考资料:
Xingzhe Ma et al, Cholesterol negatively regulates IL-9–producing CD8+T cell differentiation and antitumor activity, The Journal of Experimental Medicine (2018). DOI: 10.1084/jem.20171576