干细胞移植能有效治疗白血病，然而在很多情况下，来自供体的免疫细胞却会攻击受体患者机体的健康组织，从而产生致死性的后果，近日，一项刊登在国际杂志Science Translational Medicine上的研究报告中，来自苏黎世大学等机构的科学家们通过研究鉴别出了一种在该过程中扮演关键作用的特殊分子，阻断该分子的功能就能明显改善接受干细胞移植疗法患者的预后状况。
干细胞疗法能为白血病或骨髓癌症患者完全康复带来希望，这一疗法需要去除患者因接受化疗或放疗所影响的细胞，随后利用健康供体机体中的血液干细胞来替代这些细胞，这些供体细胞能够产生新的血细胞，并攻击患者机体中的癌变细胞，从而抑制癌症的复发。
危险的反应
然而，这种疗法并不是没有风险，在30%-60%的病例中，来自供体的细胞常常会攻击受体机体的健康组织，尤其是肝脏、肠道组织及皮肤组织等；在大约一半受影响的患者中，诸如移植物抗宿主反应甚至会给患者带来致死性的后果，这也就是为何临床医生常常会采用抑制免疫系统功能的药物来抑制这些反应的原因了。这一疗法存在局限性或缺点，其同时还能够降低供体细胞对患者机体癌细胞的抗癌效应，因此目前研究人员急需通过研究理解如何在不降低移植细胞抗癌效应的前提下减少移植物的抗宿主反应。
负责进行攻击的细胞因子
这项研究中，研究人员通过联合研究发现，在移植物抗宿主病理学表现中，名为GM-CSF的细胞因子的产生具有决定性的作用，GM-CSF由一类特殊的白细胞产生，其能帮助抵御健康人群机体中的感染。文章中，研究者利用小鼠模型进行研究发现，在移植物抗宿主反应期间这些移植的细胞会产生大量的GM-CSF因子，如果给与小鼠机体注射了无法产生GM-CSF的供体细胞，那么小鼠就会免于致死性反应的产生，因此靶向作用这种细胞因子就能产生一种精准化、特异性的免疫抑制效应，这或许就有望阻断移植物抗宿主反应所造成的组织损伤。
起初研究人员比较担心，中和GM-CSF因子会减少供体细胞的抗癌效应，然而后期深入研究后他们发现，实际情况或许并不是那样；研究者Sonia Tugues说道，实际的研究结果让我们非常惊讶，此前我们认为所有类型的免疫反应都是由相同的机制所介导的，如今我们发现了一种方法能从供体细胞中将想要的过程与不需要的过程相分离。
将小鼠机体的研究结果转化到人类临床试验中
随后研究者想通过研究阐明GM-CSF因子在人类机体中和小鼠机体中是否扮演着相同的关键角色，通过对来自患者机体中受移植物抗宿主反应的组织进行分析后，研究者发现的确如此，这些样本中GM-CSF的水平较高，当患者移植物抗宿主反应较强时，受影响组织中GM-CSF因子的水平也会相应升高。
目前研究人员希望能够进行临床试验来检测是否阻断GM-CSF因子的功能就能抑制受体患者在干细胞移植后出现的移植物抗宿主反应；目前研究者已经联系了一家能开发阻断GM-CSF单克隆抗体的公司，研究者Becher表示，如果能够在阻断移植物抗宿主反应的同时能保留抗癌效应的话，这一过程或许就能成功改善患者的预后，并给患者带来较小的副作用，这种治疗性的策略或许有望帮助改善预后较差或面临致死性风险患者的健康状况。
原始出处：Sonia Tugues1, Ana Amorim1, Sabine Spath, et al. Graft-versus-host disease, but not graft-versus-leukemia immunity, is mediated by GM-CSF–licensed myeloid cells, Science Translational Medicine 28 Nov 2018，Vol. 10, Issue 469, eaat8410 DOI: 10.1126/scitranslmed.aat8410