近日，一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中，来自荷兰玛西玛公主儿童肿瘤研究中心的科学家们通过研究发现，健康的血液干细胞和白血病干细胞中突变的数量或许并不相同，然而，两者细胞中DNA突变的位置却具有相关性。利用造血干细胞和祖细胞(HSPCs)的突变模型，研究人员就能追踪这些细胞的发育谱系树。
文章中，研究人员对不同年龄段的7名健康个体机体中的血液干细胞进行研究，研究者Van Boxtel表示，血液干细胞大约每隔40周分裂一次，每一次分裂过程其都会产生11个突变，检测对象的年龄越大，其机体中发生的突变就越多，因为这些突变会随着年龄增长而不断积累，然而这些人群依然表现很健康。
尽管如此，血液干细胞中的突变仍然会导致白血病的发生，研究者表示，我们认为白血病患者机体中的突变水平要比健康人群高很多，但实际并非如此，急性髓性白血病患者机体中的造血干细胞和祖细胞(HSPCs)拥有和健康人群相同数量的突变。
发育谱系树
利用HSPCs的突变模式，研究人员就能够追踪造血作用发生过程中的发育谱系树，研究者Van Boxtel说道，如果你对一个癌细胞的突变模式进行研究的话，你就会发现这些细胞来自于哪里，如今我们对实体瘤中的HSPCs进行研究后发现，癌细胞的起源或许与选择最佳的治疗策略有一定关系。
下一步研究人员将会深入研究阐明儿童癌症幸存者发生第二种癌症的致病突变的起源，研究者假设，这些新突变的产生或许是儿童时期强化疗法所带来的结果，其会诱发患儿后期第二种癌症的发生风险，目前研究者正在研究这些突变是否是新生的或者是已经存在的突变，以及其是否会诱发癌症风险，这对于后期科学家们制定精准化的癌症策略至关重要。
原始出处：Fernando G. Osorio, Axel Rosendahl Huber, Rurika Oka, et al. Somatic Mutations Reveal Lineage Relationships and Age-Related Mutagenesis in Human Hematopoiesis. Cell Reports, 2018; 25 (9): 2308 DOI: 10.1016/j.celrep.2018.11.014