肿瘤免疫疗法是人类对抗癌症的新型武器，美国制药巨头默沙东可谓目前该领域的佼佼者，其PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda在极其有利可图的肺癌市场已占据了霸主地位，同时也已获批治疗其他多种类型的肿瘤。而即将公布的新辅助治疗（neoadjuvant）三阴性乳腺癌关键临床研究KEYNOTE-522或有可能为Keytruda开辟新的治疗领域。
目前，在免疫检查点抑制剂治疗乳腺癌方面，行业的关注点大多落在罗氏的PD-L1肿瘤免疫疗法Tecentriq上。但KEYNOTE-522研究数据的出炉，将能够判断默沙东在该细分市场能否分走很大一杯羹。
罗氏在乳腺癌治疗领域耕耘已久并占据统治地位，该公司最近将Tecentriq定位为高度侵袭性三阴性乳腺癌的新一线疗法。然而，在IMPASSION-130研究中，Tecentriq在治疗转移性三阴性乳腺癌方面却并没有达到预期，其无进展生存受益由PD-L1阳性患者强烈驱动。
默沙东KEYNOTE-522研究的目标是新辅助治疗。不过罗氏在这方面也有布局，但默沙东的研究数据将率先出炉，预计就在本月的某个时候，其共同主要终点为病理学完全缓解（pCR）和无事件生存期。
KEYNOTE-522研究究竟有多重要？
美国投行Evercore ISI分析师Umer Raffat特别强调了KEYNOTE-522研究结果的重要性，他认为，该研究有可能为Keytruda打开近20亿美元的市场机会。不过EvaluatePharma给出的卖方保守估计是，Keytruda在2024年144亿美元的销售额中，但乳腺癌仅能占到3.97亿美元。
然而，关于KEYNOTE-522研究的精确设置存在着一些细微差别。clinicaltrials.gov上的信息显示，Keytruda正被测试作为辅助治疗和新辅助治疗，但事实上似乎并不是这种情况。
KEYNOTE-522研究的设计是在手术之前接受8个疗程的Keytruda与化疗联合治疗，这是新辅助治疗，手术后患者还要接受9个疗程的治疗，这严格说来应归属于辅助治疗。
但Raffat强调，患者在术前不能接受任何药物治疗，术后接受Keytruda或安慰剂，这才能证明Keytruda的辅助治疗疗效，然而事实上KEYNOTE-522研究中并未设置这一组。因此，假设KEYNOTE-522研究获得了积极结果，也不大可能打开Keytruda的辅助治疗市场。
这具有潜在的重大意义，Evercore ISI估计，全球辅助治疗市场几乎是新辅助治疗的3倍。即使在新辅助治疗的渗透率为65%，而不是在辅助治疗方面，仍有可能转化为Keytruda达12亿美元的销售额，而辅助治疗的销售可成为锦上添花。
KYENOTE-522研究成功的可能性有多大？一个关键的指导意见是慈善赞助的I-Spy-2研究，该研究测试了多种药物用于新辅助治疗乳腺癌，结果是Keytruda单药治疗的pCR为60%，对照为20%。
不过也需要谨慎，因为这些结果是运用贝叶斯分析的预测值，同时也应注意到KEYNOTE-522研究中Keytruda是与化疗联用，成功的可能性会更大一些。另外值得注意的一个点是，KEYNOTE-522研究最近将试验规模扩大了35%，可能暗示该研究似乎不足以产生有统计学意义的结果。
显然，如果KEYNOTE-522研究如果成功，默沙东也不会长期统治三阴性乳腺癌细分市场。在2019年，罗氏的IMPASSION-031研究数据将出炉，该研究正评估Tecentriq辅助治疗乳腺癌，鉴于罗氏在乳腺癌领域的商业地位，Tecentriq应该会对Keytruda构成强大的竞争。
然而不可否认的是，Tecentriq一线治疗转移性三阴性乳腺癌方面的数据确实令人失望，这很可能解释了罗氏对这一细分领域的谨慎估计，即Tecentriq在该适应症方面未来将产生的销售额仅为5-10亿瑞士法郎，这明显低于行业分析师的期望值。（新浪医药编译/newborn）
文章参考来源；Keytruda’s chance to take on Tecentriq in breast cancer