肿瘤免疫治疗巨头默沙东近日在美国华盛顿举行的第33届癌症免疫治疗学会（SITC）年会上公布了实验性抗LAG-3疗法（MK-4280）和实验性抗TIGIT疗法（MK-7684）的I/II期剂量发现研究的初步安全性和疗效数据。
LAG-3和TIGIT是两种负免疫调控因子，在下调免疫应答中起着不同的作用。此次公布的初步研究结果显示，两种疗法作为单药疗法和组合疗法具有可接受的安全性，同时表现出了抗肿瘤活性的早期信号。
MK-4280：用于标准治疗方案失败的转移性实体瘤
这项开放标签、多组、多中心、剂量发现I/II期研究，在33例接受标准治疗方案失败的转移性实体瘤患者中开展，评估了MK-4280单药疗法（n=18）以及与Keytruda联合用药（n=15）的情况。研究中，MK-4280（剂量范围：7、21、70、210、700mg）和Keytruda（200mg固定剂量）每3周给药一次，治疗35个疗程或直至病情进展、或不可耐受的毒性、或研究员或患者的决定。研究目标包括安全性、耐受性、药效学、药代动力学，以及根据实体瘤疗效评价标准RECIST v1.1标准评估的总缓解率（ORR）。
初步数据表明，MK-4280作为单药疗法以及与Keytruda联合用药的耐受性良好，并且在所有剂量水平都具有可控的安全性，没有发生剂量限制性毒性。治疗相关不良事件（TRAE）在单药组发生率为61%、联合组为53%，其中分别有6%和20%为3-4级毒性。单药组有6%、联合组有13%中断治疗。最常见的TRAE（发生率≥10%），单药组为疲劳和关节痛，联合组为疲劳、发热、瘙痒、黄斑丘疹。单药组中观察到1例部分缓解（6%，n=1/18），联合组有4例（27%，n=4/15）。单药组和联合组的疾病控制率分别为17%和40%。
淋巴细胞激活基因3（LAG-3）是一种细胞表面分子，在下调免疫应答中发挥作用。肿瘤浸润淋巴细胞上LAG-3的表达与肿瘤介导的免疫抑制有关。MK-4280是一种人源化、IgG4、抗LAG-3单克隆抗体，可阻止LAG-3与其主要配体MHC II类分子的结合。目前，MK-4280正被评估作为单药疗法以及与Keytruda联合用药，用于实体瘤和血液恶性肿瘤的治疗。
MK-7684：用于标准治疗方案失败的晚期实体瘤
这项开放标签、多组、多中心、剂量发现I期研究（NCT02964013），入组了68例接受标准治疗方案失败的晚期实体瘤患者，评估了MK-7684作为单药疗法（n=34）以及与Keytruda联合用药（n=34）的情况。研究中，MK-7684（剂量范围：2.1、7、21、70、210、700mg）和Keytruda（200mg固定剂量）每3周给药一次，治疗35个疗程或直至病情进展、或不可耐受的毒性、或研究员或患者的决定。研究目标与MK-4280研究相同。
初步数据表明，MK-7684作为单药疗法以及与Keytruda联合用药的耐受性良好，并且在所有剂量水平都具有可控的安全性，没有发生剂量限制性毒性。治疗相关不良事件（TRAE）在单药组发生率为56%、联合组为60%，其中分别有6%和11%为3-4级毒性。没有患者因TRAE中断治疗。最常见的TRAE（发生率≥10%），单药组为疲劳和瘙痒，联合组为瘙痒。单药组中观察到1例部分缓解（3%，n=1/34），联合组有8例（19%，n=8/43）。单药组和联合组的疾病控制率分别为35%和47%。
TIGIT是一种免疫调节受体，可能在抑制性T细胞的产生和活化中发挥作用，并参与肿瘤细胞免疫逃逸以及抗病毒免疫应答的抑制。MK-7584是一种抗TIGIT抗体，旨在靶向TIGIT，提高T细胞介导的抗癌反应的强度。目前，MK-7684正开发用于转移性实体瘤的治疗。（新浪医药编译/newborn）
文章参考来源：Early Phase 1 Data from Merck’s Oncology Pipeline for Investigational Anti-LAG-3 Therapy (MK-4280) and Anti-TIGIT Therapy (MK-7684) to Be Presented at SITC’s 33rd Annual Meeting