作者： 玲珑
日前，国务院发文支持尚未盈利的创新型企业上市，可见国家及政府是非常支持、重视医药创新的，而说到创新型药企，不得不提有“研发一哥”称号的恒瑞，坚持全球创新的绿叶，不久前刚在港股上市的未盈利创新型企业歌礼、百济神州……这些创新型药企注重研发，其核心产品在各自细分领域地位显著，研发管线非常丰富，不久的未来将会有大量本土创新药获批上市，甚至走向全球。
恒瑞：“创新+国际化”发展战略
恒瑞医药以科技创新为战略基点，以国际化为战略目标，多年来公司不断提升研发水平，逐步实现由仿制为主向创新为主转变，在抗肿瘤药、手术用药、心脑血管药、造影剂等领域的创新与国际水平接轨，并实现创新成果的全球化销售。
科技创新
公司推行以创新支撑销售、以销售反哺创新的良性互动机制，每年研发支出占销售额的10%左右。2018年上半年，公司研发投入9.95亿元，同比增长27.26%，研发费用占总营业收入比重高达12.82%，继续处于国内领先水平。
表1：2017年恒瑞医药及子公司在中国公立医疗机构销售额超过10亿元的产品
(来源：米内网数据库)
2017年在中国公立医疗机构终端，恒瑞医药及子公司销售超过10亿元的产品共有8个，其中麻醉剂吸入用七氟烷(商品名凯特力)，在2017年中国公立医疗机构麻醉剂品牌TOP20中，以13.85%的市场份额位居首位;肌肉松弛药注射用苯磺顺阿曲库铵，在2017年中国公立医疗机构肌肉松弛药品牌TOP20中，以40.67%的市场份额遥遥领先于其他厂家;造影剂碘佛醇注射液，在2017年中国公立医疗机构造影剂品牌TOP20中，以13.91%的市场份额独占鳌头;矿物质补充剂钠钾镁钙葡萄糖注射液，在2017年中国公立医疗机构矿物质补充剂品牌TOP20中，以14.21%的市场份额摘得桂冠。
表2：恒瑞医药创新药物研发管线
（来源：上市公司公告、米内网全球药物研发库）
截至目前，公司已上市的创新药共有4个。艾瑞昔布是公司首个获批的专利药品，于2011年获得生产批件，但由于当时国家创新药政策还未完善，所以艾瑞昔布上市后销售情况并不乐观，直到2017年才进入国家医保;甲磺酸阿帕替尼于2014年获批上市，2017年在中国公立医疗机构终端销售额已经接近15亿元，目前肺癌、肝癌等新适应症已经进行到临床III期，预计明年会结束，阿帕替尼未来增量可期。
2018年获批上市的创新药有2个，硫培非格司亭是长效G-CSF产品，于5月份获批;马来酸吡咯替尼于8月份获批，该产品是以临床II期的数据申报并获批上市，无疾病进展生存期18.1个月，对比用药为7个月，生存期延长了差不多一年的时间。此外，手术用药瑞马唑仑待获批生产，重磅产品PD-1已申报生产，与百济神州、君实生物等公司同处于第一梯队。
国际化
截至目前，公司已有10个注射剂、4个固体等其他制剂、13个原料药通过美国FDA和欧盟认证，2017年有4个制剂品种已向FDA和欧盟提交认证申请。目前已出口产品包括伊立替康、奥沙利铂、环磷酰胺、来曲唑、七氟烷等。
公司推进自主研发的创新药在海外进行临床，力争实现创新药在海外上市。2018年公司将SHR1459、SHR1266、SHR0302等创新药许可给海外药企进行开发;此外公司也引进海外开发的新产品，拓展和丰富产品线，如止吐专利药Rolapitant就是海外引进的产品。
绿叶：全球创新型制药企业
绿叶制药立足全球研发、布局全球制造、放眼全球市场，聚焦中枢神经、抗肿瘤、心血管、消化及代谢等高发病率及高增长的治疗领域。
表3：绿叶制药核心产品
(来源：米内网数据库)
公司核心产品在各自细分市场具有领先地位，注射用紫杉醇脂质体(商品名力扑素)是全球唯一获批上市的紫杉醇脂质体制剂，可用于治疗多种癌症，据米内网数据，2017年中国公立医疗机构终端抗肿瘤化药品牌TOP20中，绿叶制药的力扑素以30.27亿元的销售额位居榜首，成为中国最普遍采用的抗癌药品。
注射用甘氨双唑钠(商品名希美纳)是国内唯一批准的肿瘤放疗增敏剂，阿卡波糖胶囊(商品名贝希)是阿卡波糖全国独家胶囊剂型，可配合饮食用于治疗2型糖尿病，血脂康胶囊是首个拥有大型循证证据，已完成美国FDA临床II期的国际公认的国产调脂药，注射用七叶皂苷钠(商品名麦通纳)是拥有国家新化合物专利的原研药。富马酸喹硫平片(商品名思瑞康)为阿斯利康王牌产品，于2018年被绿叶制药收购，目前已在全球80多个国家和地区上市。
表4：绿叶制药国内研发管线
（来源：上市公司公告、米内网全球药物研发库）
绿叶制药在国内的研发主要聚焦在抗肿瘤及中枢神经系统两大领域，共有4个产品处于临床III期或完成临床III期试验，其中用于治疗精神分裂症的LY03004进展是最快的，处于临床I期的LY03011已在美国与欧洲获批上市，还在申请临床阶段的LY-021701已在欧洲获批上市。
表5：绿叶制药国外研发管线
（来源：上市公司公告、米内网全球药物研发库）
从公司海外研发管线看，进展最快的是用于治疗精神分裂症的LY03004，目前已完成临床III期，预计明年年底之前会在中国、美国同步上市。公司在骨科领域也做了布局，用于治疗绝经后妇女骨质疏松的LY06006目前在申请临床阶段。
天士力：致力于中药国际化
天士力聚焦心脑血管、抗肿瘤、消化代谢三大领域，形成中药、化药、生物药协同发展的大生物医药格局，中药在做专、做强基础上再做大，化药主要针对的是有技术含量的产品，生物药针对的是高端的创新药。
表6：天士力核心产品
(来源：米内网数据库)
天士力已有多款产品上市，其中有3款产品表现突出，首先是复方丹参滴丸，近三年来在中国公立医疗机构终端销售额一直保持10%以上的增长率，目前糖尿病视网膜病变适应症增补在即，已进入相应指南;急性高原反应适应症已经申报生产;2016年已在美国完成III期临床，是全球首例完成III期随机、双盲、国际多中心大规模临床试验的复方中药制剂。
注射用重组人尿激酶原(商品名普佑克)于2017年7月降价14.52%进入国家医保，脑卒中适应症已开展临床III期试验，肺栓塞适应症处于临床II期阶段;替莫唑胺胶囊(商品名蒂清)竞争格局良好，有望首个通过一致性评价。
表7：天士力研发管线(部分产品)
（来源：上市公司公告、米内网全球药物研发库）
公司通过自主研发、合作研发、项目引进等多种模式，聚焦心脑血管、肿瘤、糖尿病、中枢神经等多个领域创新药。据公司2018年中报数据，报告期内公司正式立项的项目有77个，其中10个品种获批临床，5个品种申报生产。
歌礼：专注于肝病领域创新药
歌礼制药致力于解决抗病毒、癌症、脂肪肝病三大领域中尚未被满足的医疗需求，2018年5月7日，歌礼向港交所递交IPO申请，2018年8月1日，歌礼成功登陆港股，成为港交所IPO新政后首家登陆港股的未盈利生物科技企业。
据歌礼制药2018年中期报告数据，2017年公司处于未盈利状态，2018年上半年，公司录得收益共1.15亿元，同比去年同期增长332.8%，其中销售产品(达诺瑞韦钠片，商品名戈诺卫)收入2640万元。
戈诺卫是歌礼制药首个上市产品，也是中国本土首个1类丙肝新药，该产品从临床I期、II期、III期到GMP核查，仅仅用了33个月的时间，这得益于该产品高达97%的治愈率以及较高的安全性;戈诺卫于2018年6月8日获批上市，6月27日就完成首单销售，仅仅用了19天的时间，这有赖于公司精心打造的商业化团队。
表8：歌礼药业研发管线
（来源：上市公司公告、米内网全球药物研发库）
据歌礼制药中报数据，除了已经获批上市的戈诺卫，公司还有一款重磅产品拉维达韦已于2018年8月1日提交新药申请，预计明年上半年可以上市。拉维达韦属于泛基因型NS5A抑制剂，具有很高的耐药基因屏障，拉维达韦与戈诺卫共同服用或RDV/DNV治疗方案，是一种治疗HCV的全口服无干扰素治疗方案。II/III期临床试验已表明，RDV/DNV治疗方案的治愈率(SVR12)达99%，相比当前主要的聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合治疗更具安全性，且持续治疗时间短，仅为12周。
此外，公司在HIV、肝癌、丙肝等方面还有其他产品处于在研阶段：1、HIV蛋白酶抑制剂-ASC09，具有6层抗耐药屏障，目前已完成临床IIa试验;2、待提出新药临床申请的核苷类聚合酶抑制剂-ASC21;3、由美国引进的肝癌新药ASC06已完成临床I期及I期拓展试验。
百济神州：专注于生物技术创新领域
百济神州立志建立植根中国、全球领先的生物技术公司，2016年公司在美国纳斯达克IPO上市，成为首个在美国上市的临床开发阶段的中国生物科技公司，2018年公司在香港上市，成为第二个成功登陆港股的生物创新型公司。
表9：百济神州核心产品
(来源：米内网数据库)
百济神州与新基、Mirati建立合作关系，目前已有3款产品在国内获批上市。来那度胺胶囊(商品名瑞夫美)复发/难治性/新诊断的多发性骨髓瘤适应症已获批上市，复发/难治性非霍奇金淋巴瘤已处于临床III期。据百济神州财报数据，3款产品上市后公司总收入递增，2018年第一季度总收入为23.3百万美元，第二季度总收入为31.4百万美元。
表10：百济神州国内外研发管线
（来源：上市公司公告、米内网全球药物研发库）
2018年百济神州有2款重磅产品申报上市，分别为zanubrutinib(BTK抑制剂)和tislelizumab(PD-1)。8月27日，国家药监局受理zanubrutinib(BTK抑制剂)治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤的新药上市申请，据II期临床数据，该产品有84%的总缓解率，59%的完全缓解率。公司计划于2019年上半年递交zanubrutinib在美国针对华氏巨球蛋白血症的首个新药上市申请。
8月31日，国家药监局受理tislelizumab(PD-1)治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤的新药上市申请，据II期临床数据，该产品有86%总体缓解，61%完全缓解，完全缓解比同类药高2~3倍。同处于第一梯队的其他3家研发PD-1的药企——君实生物、恒瑞医药和信达生物均已提交新药上市申请。此外，非小细胞肺癌、肝细胞癌、晚期不可切除或转移性食道鳞状细胞癌适应症的研发已处于全球III期试验，复发性/难治性经典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌适应症的开发在国内处于临床II期阶段。
来源：米内网数据库，上市公司公告