《Science Translational Medicine》:apelin降低血糖功能的分子机制
Apelin是一种防止动脉粥样硬化(atheroprotective)的多肽,它能够提高葡萄糖的利用率并且改善胰岛素敏感性。但是实现apelin功能的分子机制并不十分清楚。耶鲁大学的研究人员发现apelin的受体基因APLNR大多表达在具备新陈代谢功能器官的内皮细胞中,这些器官包括肌肉和脂肪组织。敲除APLNR基因导致葡萄糖利用缺陷并且消除了apelin降低血糖的作用。进一步的研究发现FOXO1的失活和抑制FABP4在内皮细胞中的表达是apelin/APLNR信号通路的关键下游信号靶点。FABP4抑制剂能够逆转APLNR缺失小鼠的代谢疾病表型。这些发现解释了apelin功能的分子机制,并且丰富了治疗2型糖尿病和代谢类疾病的潜在手段。
Endothelial APLNR regulates tissue fatty acid uptake and is essential for apelin’s glucose-lowering effects
http://stm.sciencemag.org/content/9/407/eaad4000
《Science Signaling》:GPR15孤儿受体的配体可以调节淋巴细胞向表皮的迁移
GPR15是一种表达在淋巴细胞中的G蛋白孤儿受体,它的作用包括媒介淋巴细胞向结肠和皮肤的迁移,以及效应T细胞向炎症肠道组织的迁移。瑞士诺华生物医学研究所(Novartis Institutes for BioMedical Research)的研究人员从猪结肠提取物中发现了一种GPR15的天然配体并且对它的功能进行了研究。这种被命名为GPR15L的蛋白是由C10ORF99基因编码生成。体外检测发现它有特异性地激活GPR15,而不会激活其它的趋化受体。同种异体皮肤移植实验表明GPR15L可以将CD8阳性T细胞募集到移植组织中。由于GPR15L在银屑病伤口和受到免疫挑战的皮肤组织中高度表达,这项研究表明靶向GPR15-GPR15L信号通路可能帮助炎症性皮肤疾病的治疗。
A natural ligand for the orphan receptor GPR15 modulates lymphocyte recruitment to epithelia
http://stke.sciencemag.org/content/10/496/eaal0180
《Nature Medicine》:男女抑郁症患者转录组的区别
严重抑郁症(major depressive disorder,MDD)是一种对男性和女性有不同影响的严重精神疾病。美国西奈山伊坎医学院(Icahn School of Medicine at Mount Sinai)的研究人员综合基因差异表达和共表达网络分析,对男性和女性MDD患者在大脑6个不同区域的转录图谱进行了详尽的描述。他们发现,在MDD患者中转录图谱出现重大重组,而且在男性和女性之间只有很有限的重叠。研究人员在小鼠模型中调节这些基因网络的活性,他们发现这些基因网络对神经元活性和压力敏感性的影响因性别不同而改变。这项研究表明不同性别的MDD患者在转录层面有很大差别,因此研究对MDD的性别特异性(sex-specific)疗法非常重要。
Sex-specific transcriptional signatures in human depression
https://www.nature.com/nm/journal/v23/n9/full/nm.4386.html
《Nature Biomedical Engineering》:能够播放在人体中自身位置的微型医疗器械
将医疗器械小型化已经为诊断和治疗人类疾病带来很多新方法。例如,智能药丸可以用来对胃肠道成像。虽然我们在赋予微型器械感知周围环境,释放药物和实施活检等功能方面取得了很大进展,一个仍然需要解决的挑战时如何让这些器械与外面的世界交流。加州理工大学(California Institute of Technology)的研究人员利用核磁共振(magnetic resonance imaging, MRI)的原理设计出一种微型发送器,它释放的射频信号的频率根据周围磁场的变化而改变。因此,当这种微型发送器处于一个磁场梯度时,它在身体中的位置可以以MRI的精确程度被解读出来。重要的是,多个这类发送器在体内的地址可以被同时解读。研究人员通过实验证明了他们可以以低于1毫米的分辨率确定这种发送器在1维和2维空间的位置,而且可能在体内对这种发送器实现精确定位。这类发射器可以帮助确定未来的微型医疗器械在人体中的位置。
Localization of microscale devices in vivo using addressable transmitters operated as magnetic spins
https://www.nature.com/articles/s41551-017-0129-2
《PNAS》:珊瑚骨骼生长的新方式
经典模型认为珊瑚骨骼的生长依靠钙和碳酸离子从溶液中沉淀附着在已有的珊瑚骨骼上。以色列海法大学(University of Haifa)的研究人员通过对红海中的萼柱珊瑚(Sylophora pistillata coral)的研究发现,这种珊瑚可以在体内形成直径为400纳米的无定形(amorphous)碳酸钙颗粒,这些无定形颗粒可以附着在珊瑚骨骼表面,并且结晶变成文石(aragonite)。这种珊瑚骨骼的生长方式比经典模型的生长方式要快100倍。而且由于碳酸钙颗粒在珊瑚体内生成,这种珊瑚骨骼的生长方式对海洋酸化的敏感性比预期的要小。这项研究发现了一种珊瑚在海洋酸化环境下维持自身存活的新方式。
Amorphous calcium carbonate particles form coral skeletons
http://www.pnas.org/content/114/37/E7670