日前，PellePharm宣布该公司用于治疗基底细胞癌痣综合征(basal cell carcinoma nevus syndrome, BCCNS)患者中反复出现的基底细胞癌(basal cell carcinomas, BCCs)的局部疗法patidegib同时获得美国FDA授予的突破性疗法认定和孤儿药资格。这将加快patidegib的药物开发过程。
BCCNS又称为戈林综合征(Gorlin Syndrome)，是一种罕见的遗传病。患者的肿瘤抑制基因PTCH1上出现基因突变，而PTCH1编码的蛋白Patched1是hedgehog信号通路的主要抑制蛋白。hedgehog信号通路的过度激活导致患者身上长出上百个BCC肿瘤。美国大约有1万名戈林综合征患者，目前没有FDA批准的药物可以治疗BBCs。现有的标准疗法是手术取出皮肤瘤，但是严重的患者可能每年需要高达30次手术治疗，而且由于导致皮肤瘤的原因是遗传性的，他们需要长期反复接受手术，导致皮肤疤痕累累。
PellePharm公司开发的patidegib是一种局部使用的创新hedgehog信号通路抑制剂。已有的口服hedgehog通路抑制剂vismodegib在治疗戈林综合征患者的临床试验中虽然能够显著降低BCC肿瘤的负荷并且阻止新的BCCs的产生，但是它的严重副作用导致超过50％的患者停止治疗。而对于戈林综合征患者来说，他们需要接受长期治疗，口服的hedgehog通路抑制剂并不适合这种情况。
为了防止口服抑制剂的副作用，PellePharm公司开发出patidegib这种局部使用的凝胶配方。它能够在维持hedgehog抑制剂在皮肤中浓度的同时，减少药物进入血液循环的可能。在已经结束的随机双盲，含安慰剂对照的临床2期试验中，patidegib治疗组与对照组相比，得到完全缓解的肿瘤数目显著增加。重要的是，接受局部patidegib凝胶治疗的患者的血浆中patidegib的水平低到无法检测出来的程度，而且没有口服抑制剂的严重副作用。FDA根据这项临床2期试验结果给patidegib局部疗法颁发了突破性疗法认定和孤儿药资格。
“这两项FDA的重要认定是patidegib局部疗法研发道路上的重要进步。从我们发现戈林综合征的遗传机制开始，经过20多年关于hedgehog通路抑制剂的临床前研究，以及我们最近的临床试验，我们的PellePharm团队致力于为戈林综合征患者提供安全有效的治疗。”PellePharm公司的联合创始人兼首席医学官Ervin Epstein博士说：“我们渴望继续推动这一研发项目，并且将与FDA和其它药物监管机构紧密合作，将这款潜在同类首款疗法尽快地交到患者手中。”
PellePharm公司预计将在2018年启动patidegib治疗戈林综合征的临床3期试验。
参考资料：
[1] FDA Grants Breakthrough Therapy Designation and Orphan Drug Designation to PellePharm for Topical Patidegib in Gorlin Syndrome
[2] PellePharm Announces Topline Results from Phase 2 Study of Topical Patidegib in Gorlin Syndrome Basal Cell Carcinomas and Third Closing of a $20 Million Series B Financing
[3] PellePharm 官网