近日，百时美施贵宝公司（Bristol-Myers Squibb Company，BMS）宣布FDA批准了Sprycel（达沙替尼）片剂扩展适应症，治疗儿童慢性期（CP）费城染色体阳性（Ph+）慢性粒细胞白血病（CML）。这项批准在FDA的优先审查下进行，并且获得了FDA颁发的孤儿药资格。Sprycel对儿科患者的安全性和有效性在97名CP-CML患者参与的2项研究中得到评估。
慢性粒细胞白血病患者体内会产生数量不受控制的异常白细胞。当两条染色体（第9和第22号）片段断开并相互联结时，形成一种称为费城染色体的新染色体，其中含有一段异常的基因BCR-ABL。此基因产生的BCR-ABL蛋白通过信号传导在体内生成过量白细胞。目前导致CML基因改变的原因尚不清楚。
Sprycel在2006年首次获得FDA批准，治疗慢性期Ph+ CML成人患者，这些成人患者接受先前包括伊马替尼（imatinib）在内的疗法耐药或不耐受。当时，Sprycel还被FDA批准用于治疗Ph+急性淋巴细胞白血病（ALL）成人患者。Sprycel已经在60多个国家获得批准。2010年10月，Sprycel获得FDA加速批准，在50多个国家治疗新确诊的慢性期Ph+CML成人患者。
Sprycel（dasatinib，达沙替尼）在两项儿科研究中进行了评估。其中包括一项开放标签，非随机，剂量范围试验（NCT00306202）和一项开放标签，非随机单臂试验（NCT00777036）。在参与这两项研究的97名患者中，51名来自单臂试验的患者为新确诊CP-CML，46名患者（17名来自剂量范围试验，29名来自单臂试验）曾使用伊马替尼治疗且不耐受。全部97名患者中，91人每天接受一次60毫克/平方米的Sprycel片剂治疗（体表面积高的患者每日最大剂量为100毫克）。 患者接受治疗直至疾病发生进展或出现重大毒性。疗效终点包括完全细胞遗传学反应（CCyR），主要细胞遗传学反应（MCyR）和主要分子生物学反应（MMR）。两项儿科研究疗效结果总结如下表。
数据来源：BMS
新确诊患者的中位随访时间为4.5年，CCyR，MCyR和MMR的中位持续时间无法估计，因为超过一半答复患者在数据截止时疾病没有进展。应答持续时间的范围为（CCyR从2.5+到66.5 +个月），（MCyR从1.4到66.5 +个月）和（在24个月达到MMR的受试者为5.4+到72.5 +个月，在任何时间实现MMR的受试者为0.03+到72.5+个月），其中“+”表示被审查的观察结果。
伊马替尼耐药或不耐受的患者中位随访为5.2年，由于过半答复患者在数据截止时没有疾病进展，CCyR，MCyR和MMR的中位持续时间同样无法估计。反应持续时间范围为（CCyR从2.4到86.9+个月），（MCyR从2.4到86.9+个月），（MMR从2.6+到73.6+个月）。其中“+”表示截尾观察。
“尽管慢性粒细胞白血病在儿童中很少见，在所有患有白血病的儿童中不到百分之三，但是在年轻患者比在成年人中更具侵袭性，直到最近我们还没有什么可以使用的治疗选择。” 儿童癌症对抗联盟（Coalition Against Childhood Cancer）主席Vickie Buenger博士说：“FDA批准扩大使用Sprycel治疗慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病儿童的决定，可能会给这些患者及其家属带来新的希望。”
“我们决定扩大Sprycel的适应症，表明了我们致力于在广泛的开发项目中，探索儿科应用。” 百时美施贵宝美国商业部门负责人Johanna Mercier女士表示：“我们很高兴地看到，对慢性期CML儿童患者及其医生来说，他们现在有了一个新选项。”
“对于慢性粒细胞白血病儿童患者来说，治疗选项非常有限，在这个小患者群体中进行临床试验来研究潜在的新疗法是一个挑战。”科罗拉多大学医学与科罗拉多儿童医院(University of Colorado School of Medicine and Children’s Hospital Colorado)的Lia Gore博士说：“达沙替尼是一个重要的新选择，帮助解决慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病患儿的未满足临床需求。”
我们祝贺这款药物获得适应症扩展批准，希望它能够为不幸患有此病的儿童患者带来康复希望，也为遭受疾病折磨的家庭重新带来欢乐。
原标题：速递 | BMS新药获批，抗击儿童白血病
参考资料：
[1] Bristol-Myers Squibb Release: U.S. Food and Drug Administration Expands Approval of Sprycel (Dasatinib) to Include Treatment of Children With Philadelphia Chromosome-Positive Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase
[2] BMS官网