2016年12月13日讯 /生物谷BIOON/ --英国制药巨头葛兰素史克（GSK）近日宣布，已向日本卫生劳动福利部（MHLW）提交了狼疮药物Benlysta（belimumab，贝利木单抗）的新药申请（NDA）。该NDA的目的是寻求MHLW批准2种剂型的Benlysta（静脉输注剂型[10mg/kg，每4周输注一次]，皮下注射剂型[200mg，每周注射一次]），用于对标准疗法缓解不足的活动性自身抗体阳性系统性红斑狼疮（SLE）成人患者的治疗。
此次NDA的提交，是基于2项关键性III期临床研究（Northeast Asia和BLISS-SC）的数据。其中，Northeast Asia在东北亚（日本、韩国、中国）系统性红斑性狼疮（SLE）成人患者中开展，调查了Benlysta（10mg/kg，静脉输注，每4周一次）联合标准护理（SoC）相对于安慰剂联合SoC的疗效和安全性；数据显示，Benlysta达到了主要终点和所有4个预定义次要终点，数据具有统计学显著意义。BLISS-SC研究在活动性自身抗体阳性系统性红斑性狼疮（SLE）成人患者中开展，评估了Benlysta（200mg，皮下注射，每周一次）联合标准护理（SoC）相对于安慰剂联合SoC的疗效和安全性，该研究也到达了主要终点和次要终点。
系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性、不可治愈的自身免疫性疾病，累及人体多个器官。如果病情得不到控制，将会导致严重的后果，包括长期的器官损伤，甚至过早死亡，该病同时会对患者的身心健康造成巨大影响。在日本，狼疮的临床治疗选择十分有限，目前尚无获批可用于降低狼疮疾病活动度的生物制剂。如果Benlysta获批，将解决日本狼疮患者群体中显著未获满足的巨大医疗需求。
Benlytsa（贝利木单抗，静脉输注剂型）是近50多年来获批用于治疗红斑狼疮的首个新药，于2011年获得美国和欧盟批准，用于自身抗体阳性（autoantibody-positive）的系统性红斑狼疮（SLE）成人患者的治疗。在此之前，美国FDA仅于1948年批准阿司匹林、1955年批准羟基氯喹和皮质激素治疗狼疮，因此Benlytsa的上市具有划时代的意义。
目前，Benlysta通过静脉输注给药，每4周输注一次，耗时1个小时。皮下注射剂型Benlysta则通过皮下注射给药，产品有2种形式：单剂量预灌封注射器和单剂量自动注射器，将为SLE患者群体提供一种重要的个性化治疗选择。在美国和欧盟，葛兰素史克于今年9月提交了皮下注射剂型Benlysta的上市申请文件。
Benlysta是首个B淋巴细胞刺激因子（B lymphocyte stimulator，BLyS）特异性抑制剂，能阻断可溶性BLyS（一种B细胞生存因子）与B细胞上的BLyS受体的结合。Benlysta与B细胞不直接结合，但通过与BLyS结合，Benlysta可抑制B细胞(包括自身反应性B细胞)的生存、减少B细胞向制造免疫球蛋白的浆细胞的分化。Benlysta能够减少导致狼疮患者病情加重的异常B淋巴细胞的数量，这些异常的B淋巴细胞会导致免疫系统产生细胞错误攻击血管和自身其他健康组织，从而引起狼疮和其他免疫系统疾病。