英国制药巨头葛兰素史克（GSK）近日在2017年欧洲风湿病学会（EULAR）年会上公布了新型狼疮药Benlysta（belimumab，贝利木单抗）治疗活动性系统性红斑狼疮（SLE）一项持续10年之久的临床研究结果。数据显示，belimumab联合标准护理能够长期控制活动性SLE的疾病活动度。Benlysta是一种生物制剂，专门开发并获批用于SLE的治疗，此次研究也是评估一种SLE药物疗效和安全性方面持续时间最长的临床研究。
该研究是一项多中心、开放标签、持续临床研究（BEL 112626；NCT00583362），评估了belimumab 10mg/kg剂量联合标准护理的长期疗效和安全性。入组的患者之前已完成一项双盲、安慰剂对照、52周治疗期（belimumab剂量为1、4、10mg/kg）、24周扩展期（安慰剂转向10mg/kg；belimumab相同剂量或转向10mg/kg）II期研究。总计298例患者入组了长期持续研究，在第10年时，有131例（44%）患者仍在研究中。总的belimumab暴露为2154患者年（patient-year）。疾病活动度采用SELENA-SLEDAI评分定义，在启动研究时对活动性SLE患者基线疾病活动度进行分析。
进入长期后续研究并且持续长达10年的这些患者很有可能富集了对belimumab治疗有反应的患者群体，例如，医生总体评估（PGA）相对基线或第52周表现出改善并且在24周扩展期最后30天内未发生严重SLE耀斑事件。由于没有匹配的对照组，因此不能对长期疗效和安全性数据进行比较。
此次公布的数据显示，对belimumab治疗表现出缓解的患者比例随着时间的推移逐渐提高，采用SLE反应指数（SRI，狼疮的一种复合疗效评价手段）评估的第10年的总缓解率为65.2%（n=126）。总的来说，从基线至第10年，患者能够减少皮质内固醇的剂量：（1）基线强的松剂量超过7.5mg/天的患者中，有32.6%（14/43）的患者在第10年时剂量降低至≤7.5mg/天；（2）基线强的松剂量≤7.5mg/天的患者中，有9.5%（9/95）的患者在第10年时剂量增加至超过7.5mg/天。皮质类固醇的使用与显著的副作用相关，因此减少该类药物的用药剂量是SLE临床治疗的一个重要目标。安全性方面，（严重）不良事件发生率随着时间的推移也保持相对稳定，并与belimumab已知的安全性一致。
葛兰素史克免疫-炎症药物研发负责人David Roth表示，狼疮是一种难以控制的疾病，症状随时可能毫无征兆地爆发，这使得患者的日常生活难以管理。与用于SLE治疗的大多数药物不同，belimumab具有特定的作用模式，靶向疾病的内在根本病因。在4个成功的关键性SLE研究中，belimumab均证实了有效性，数据显示，该药能够实现持续的疾病控制、有助于稳定长期症状、改善患者的长期预后。
Benlysta：近50年来获批治疗SLE的首个新药
Benlytsa于2011年获得美国和欧盟批准，用于自身抗体阳性的SLE成人患者的治疗。该药是近50多年来获批治疗SLE的首个新药；在此之前，美国FDA仅于1948年批准阿司匹林、1955年批准羟基氯喹和皮质激素治疗狼疮，因此Benlytsa的上市具有划时代的意义。
Benlysta产品规格有120mg/5毫升单用小瓶和400mg/20毫升单用小瓶，该药通过静脉输注给药，每4周输注一次，耗时约1个小时。目前，葛兰素史克正在开发皮下注射剂型，产品有2种形式：单剂量预灌封注射器和单剂量自动注射器。去年9月，该公司向美国FDA和欧盟EMA提价了皮下注射剂型Benlysta的上市申请文件，如果获批，该剂型产品将为SLE患者群体提供一种重要的个性化治疗选择。
Benlysta是首个B淋巴细胞刺激因子（BLyS）特异性抑制剂，能阻断可溶性BLyS（一种B细胞生存因子）与B细胞上的BLyS受体的结合。Benlysta与B细胞不直接结合，但通过与BLyS结合，Benlysta可抑制B细胞(包括自身反应性B细胞)的生存、减少B细胞向制造免疫球蛋白的浆细胞的分化。Benlysta能够减少导致狼疮患者病情加重的异常B淋巴细胞的数量，这些异常的B淋巴细胞会导致免疫系统错误攻击血管和自身其他健康组织，从而引起狼疮和其他免疫系统疾病。
SLE是最常见的狼疮类型，约占全球500万狼疮患者中的70%。这是一种慢性自身免疫疾病，如果病情得不到控制，将会导致严重的症状，包括长期的器官损伤，甚至过早死亡，该病同时会对患者的身心健康造成巨大影响。（新浪医药编译/newborn）
文章参考来源：GSK announces results from 10-year continuation study showing sustained disease control with Benlysta (belimumab) in SLE