近日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）公司和韩国医药公司柳韩洋行（Yuhan）联合宣布了一项合作和许可协议。两家公司将合作开发治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和相关肝脏疾病的创新双重激动剂，该激动剂将GLP-1和FGF21活性汇集在一个分子中。此次合作将柳韩洋行在FGF21生物学、肥胖症和NASH方面的专业知识，与勃林格殷格翰公司的医药专业知识相结合，致力于为心脏代谢（cardiometabolic）疾病患者提供创新药物。
NASH是一种由于肝脏中脂肪积累导致的肝病，它会导致肝细胞发生炎症和退化。它在肥胖和糖尿病患者中具有特别高的发病率，并且目前没有相应的治疗方法，是一个具有高度未满足医疗需求的领域。NASH的进展会导致肝纤维化、肝硬化和肝功能衰竭的发生，也有可能诱发肝癌。预计在2020年，NASH可能会成为导致肝脏移植的首要原因。据文献报道，非酒精性脂肪性肝病全球患病率为25.24%，NASH的发病率则在3~5%。其中，NASH患者10~15年内肝硬化发生率高达15%~25%。
勃林格殷格翰公司认为，在许多情况下，靶向NASH的单个特征的治疗方法将无法在该疾病的晚期患者中实现预期效果。因此，勃林格殷格翰公司建立了一个全面的研发项目，旨在开发针对脂肪变性、炎症和纤维化这三种疾病驱动因素的下一代治疗方法。
临床前证据表明，当肠道激素GLP-1与FGF21构成组合疗法时，其疗效更为显著。预计该双重激动剂（GLP1R/FGF21R激动剂）可通过消除脂肪性肝炎以及直接抗纤维化作用来减少肝细胞损伤和肝脏炎症。这款在研疗法可能成为潜在的“first-in-class”疗法，进一步丰富勃林格殷格翰公司治疗NASH的研发管线。
柳韩洋行公司多年来一直是勃林格殷格翰公司选定的心血管以及代谢产品的合作伙伴。根据此次的协议条款，柳韩洋行公司将获得4千万美元的预付款和近期付款，并有资格获得高达8.3亿美元的潜在里程碑付款，以及未来销售额的分成。
“我们对于这一新合作感到很高兴，它进一步促进了我们与柳韩洋行长期和成功的合作关系，”勃林格殷格翰公司负责创新部门的董事会成员Michel Pairet博士说。“这种合作关系让我们离开发下一代NASH疗法的目标更近了一步。”
“我们十分期待与勃林格殷格翰公司合作，该公司在为心脏代谢疾病患者提供创新疗法方面有着深厚的经验。勃林格殷格翰公司的临床专业知识现在将被应用于这一药物的开发，它可能为NASH患者的生活带来很大改变。”柳韩洋行公司的首席执行官兼总裁Jung Hee Lee先生说。
参考资料：
[1] Boehringer Ingelheim Expands Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH) R&D Pipeline With New First-in-Class Compound from Yuhan Corporation. Retrieved July 1, 2019, from https://www.biospace.com/article/releases/boehringer-ingelheim-expands-nonalcoholic-steatohepatitis-nash-r-and-amp-d-pipeline-with-new-first-in-class-compound-from-yuhan-corporation/