强生旗下公司杨森制药今日宣布,美国FDA批准IMBRUVICA®（依鲁替尼）联合obinutuzumab（奥妥珠单抗）用于慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的初治患者，CLL/SLL是成人中白血病最常见的形式。这是首个批准用于CLL/SLL初治患者的非化疗联合疗法，标志着IMBRUVICA自2013年11月在美国批准上市以来的第10次获得FDA批准。该批准扩大了IMBRUVICA在一线治疗CLL/SLL中的标签，超出了其作为单一疗法的应用，包括与obinutuzumab的联合使用。
IBRRUVICA是一种布鲁顿酪氨酸蛋白激酶（BTK）抑制剂，由杨森和艾伯维旗下公司Pharmacyclics共同开发和商业化，其作用与化疗不同，因其可以阻断布鲁顿酪氨酸蛋白激酶（BTK）蛋白。BTK蛋白发出重要信号，告知B细胞成熟并产生抗体。特定癌细胞的繁殖和扩散需要BTK信号传导。通过阻断BTK，IMBRUVICA在淋巴结、骨髓和其他器官中可将异常B细胞从它们的营养环境中移出。
该批准是基于临床3期iLLUMINATE研究（PCYC-1130）的结果。在中位31个月随访中，与chlorambucil联合obinutuzumab相比（中位数无法评估[NE]与19个月；风险比[HR] 0.23；95％置信区间[CI]：0.15-0.37； P <0.0001），IMBRUVICA联合obinutuzumab显示出独立审评委员会（IRC）评估的无进展生存期的显著改善，进展或死亡风险降低77％。用IMBRUVICA联合obinutuzumab治疗高风险疾病患者（17p缺失/ TP53突变，11q缺失或未突变的IGHV）的进展或死亡风险降低了85％（HR 0.15；95％CI：0.09-0.27）。IRC评估的IMBRUVICA联合obinutuzumab组的总缓解率为89％，而chlorambucil联合obinutuzumab组则为73％。这些数据最近发表于2018年美国血液学会（ASH）年度会议的口头报告上，同时发表在“柳叶刀肿瘤学”杂志上。
“这一标签的更新是建立在CLL/SLL患者一线治疗中IMBRUVICA作为单药治疗或与其他治疗相结合的既定疗效和安全性的基础上，” 杨森研发中心副总裁、临床开发和全球医疗事务Craig Tendler博士说。“这一里程碑代表了我们将继续致力于开发基于IMBRUVICA的非化疗方案，以解决CLL/SLL患者的临床用药需求。”
FDA还更新了IMBRUVICA的标签，其中包括其他长期疗效数据来支持其作为CLL/SLL单药治疗，从临床3期的RESONATETM（PCYC-1112）和RESONATETM-2（PCYC-1115，PCYC-1116）的国际研究中进行大约5年的随访。
警告和注意事项包括出血、感染、血细胞减少、心律失常、高血压、第二原发性恶性肿瘤、肿瘤溶解综合征和胚胎毒性。在ILLUMINATE研究中接受IMBRUVICA联合obinutuzumab治疗的患者中，最常见的不良反应（发生于20％或更多患者中）为中性粒细胞缺乏症（48％）、血小板减少症（36％）、皮疹（36％）、腹泻（ 34％）、肌肉骨骼疼痛（33％）、瘀伤（32％）、咳嗽（27％）、输液相关反应（25％）、出血（25％）和关节痛（22％）。
IMBRUVICA用于CLL/SLL治疗的推荐剂量是每日口服420mg直至有疾病进展，或作为单一制剂或联合obinutuzumab或联合苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR）出现不可接受的毒性。当IMBRUVICA联合利妥昔单抗或obinutuzumab给药时，在同一天的给药中，医生应考虑到要在利妥昔单抗或obinutuzumab之前给药IMBRUVICA。
目前，IMBRUVICA已在90多个国家获得批准，迄今为止，批准的适应症已治疗了全球超过135,000名患者。IMBRUVICA在2013年11月首次获得美国FDA批准，适用于6个疾病领域，包括5个血液系统癌症-有或没有17p缺失（del17p）的慢性淋巴细胞白血病（CLL）、有或没有del17p的小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、华氏巨球蛋白血症（WM）、既往治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）患者、既往治疗的边缘区淋巴瘤（MZL）患者，这些患者需要全身治疗且至少接受过一次先前抗-CD20相关治疗，以及在一种或多种全身治疗失败后曾经治疗过的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）患者。
IMBRUVICA是第一个也是唯一一个FDA批准的药物用于WM、MZL和cGVHD。 IMBRUVICA已被FDA授予四项突破性治疗指定，并且其是首批通过突破性治疗指定而获得美国批准的药物之一。IMBRUVICA强大的临床肿瘤学开发计划包括150多项临床试验来单独研究IMBRUVICA，以及联合一些严重血癌和其他严重疾病药物的研究。（新浪医药编译/Bernardo）
文章参考来源：
U.S. FDA Approves IMBRUVICA® (ibrutinib) Plus Obinutuzumab as First Non-Chemotherapy Combination Regimen for Treatment-Naïve Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia