诺华1月8日宣布，美国FDA已授予crizanlizumab（SEG101）突破疗法指定*，用于预防镰状细胞病（SCD）所有基因型患者的血管闭塞性危象（VOCs），也称为镰状细胞疼痛危象。VOCs不可预测且非常痛苦，可导致严重的急性和慢性并发症。
Crizanlizumab（SEG101）是一种人源化抗P-选择素单克隆抗体，在血小板和血管内皮表面上与称为P-选择素的分子结合，P-选择素已被证明可抑制内皮细胞、血小板、红细胞、镰状红细胞和白细胞之间的相互作用，造成阻滞，从而阻止这些细胞与P-选择素结合。P-选择素是血管闭塞形成的主要原因之一。诺华的目标是加深理解VOC对患者身体和生活所产生的真实影响，并探究crizanlizumab如何帮助SCD患者获得更多无疼痛危象的日子。
此次突破性疗法的指定是基于临床II期SUSTAIN试验的良好结果，该试验在镰状细胞病患者中将P-选择素抑制剂crizanlizumab与安慰剂进行了对比。SUSTAIN试验显示，对于有或没有接受羟基脲治疗的患者，与安慰剂（1.63 vs 2.98，P = 0.010）相比，crizanlizumab使需要医疗就诊的VOC患者中位年发生率降低45.3％。该研究还表明，与安慰剂相比，crizanlizumab在治疗期间显著提高了没有VOC患者的百分比（35.8％vs 16.9％，P = 0.010）。
服用crizanlizumab（5 mg/kg）的患者与安慰剂相对比，治疗期间出现的不良事件（AE）（86.4％vs 88.7％）和严重的不良事件（25.8％vs 27.4％）的发生率相似，但因不良事件而导致的停药率低（ 3％）。两个治疗组（2.5 mg/kg; 5 mg/kg）中10%以上的患者发生了不良事件，但安慰剂组不良事件的发生率更高，是crizanlizumab组的2倍以上，主要包括关节痛、腹泻、皮肤瘙痒、呕吐和胸痛。crizanlizumab治疗产生的感染没有明显增加。
镰状细胞病是一种使人衰弱的遗传性血液功能紊乱疾病，其对红细胞的形状产生影响，并且可能使血细胞和血管比平时更有粘性。当血细胞彼此粘附时，会在血液中形成团簇。这些团簇可以阻止血液和氧气的流动，造成对血管和器官的损害。这些堵塞也可能导致疼痛危象，称为血管阻塞性危象或VOCs。VOCs是该疾病的疼痛并发症，也是患者在医院寻求医疗护理的主要原因，能降低血细胞和血管粘性的疗法可能有助于减少患者的VOC天数。镰状细胞病的治疗给患者带来较高的经济负担。据估计，镰状细胞病患者平均要花将近100万美元用于终身治疗，成人每年的费用超过30,000美元。
诺华肿瘤全球药物开发主管Samit Hirawat医学博士说，“疼痛镰状细胞危象的治疗非常要紧，因为它们可以扰乱患者的生活，并且经常需要就诊和医疗救助。我们期待在未来几个月与FDA密切合作，将crizanlizumab作为一种潜在预防镰状细胞疼痛危象的疗法，并能尽快在美国上市。”
*根据FDA指南，突破性疗法指定是授予那些可以治疗严重或危及生命的疾病或病症的疗法，并根据初步临床证据，就现有治疗证明其在一个或多个重要终点上取得实质性改善。（新浪医药编译/Bernardo）
文章参考来源：
Novartis investigational therapy crizanlizumab (SEG101) receives FDA Breakthrough Therapy designation for the prevention of vaso-occlusive crises in sickle cell disease