今日（9月27日），HIV治疗领域传来了两条喜讯。来自美国洛克菲勒大学的科学家们发现，一种抗体疗法有望带来新的HIV治疗方案。这两项研究一篇发表于《自然》杂志，另一篇则发表于《自然》子刊《Nature Medicine》上。
说到人类在医学上的进展，治疗HIV感染的疗法也许是许多人熟知的案例之一。由于能影响人体免疫系统的机能，HIV感染一度是“死亡”的同义词。而如今，随着抗逆转录病毒疗法的问世，HIV感染成为了一种可控的慢性病。只要坚持服药，患者的生命就能得到保障。
但人性是懒惰的。即便是性命攸关的事，依旧有一些患者不会按时服药。对于剩下的患者而言，终身需要每天服药，也是一种负担。有没有什么办法可以治疗一次，长期管用呢？
HIV病毒感染虽然可控，但每天服药依旧是个负担（图片来源：Pixabay，https://pixabay.com/en/hiv-aids-virus-disease-health-1903371/）
研究人员们想到了人体的免疫系统。他们发现，一些HIV病毒的感染者即便不服用药物，体内的病毒水平也会被压得很低，仿佛他们天生就能对病毒产生一定的控制。进一步的研究，则在这些感染者体内发现了两种抗体，一种叫做3BNC117，另一种叫做10-1074。它们能够靶向病毒表面的特定蛋白，并召唤人体的免疫系统来对抗感染。
有趣的是，从机理上看，这两种抗体攻击HIV病毒的角度并不一样：前者靶向病毒表面的CD4结合位点，后者则靶向V3 loop的根部。因此，研究人员们做了一个合理的假设：这两种抗体联合使用，有望产生协同效应，并避免耐药性的产生。在动物实验中，这一设想已经得到了验证，具体数据也于2017年发表在了《自然》杂志上。
在人类中，这两种抗体是否也能起到同样的效果呢？研究人员们做了两个早期的临床试验。在今日发表于《自然》的这项研究中，HIV感染患者先是通过抗逆转录病毒疗法，将自身体内的HIV病毒降到低水平。随后，研究人员们在6周内给这些患者输注了3次抗体疗法。研究表明，这一创新疗法能长期有效地抑制HIV病毒水平，平均时长达21周。在部分患者里，这一疗法的效果可持续超过30周。更重要的是，这些患者没有出现严重的副作用，仅在少数患者中出现了轻微疲劳的现象。
血清中，HIV病毒的水平有所下降（图片来源：参考资料[2]）
除了将病毒控制在一个较低的水平，《Nature Medicine》上刊登的这项研究还发现，抗体疗法有望直接降低病毒水平：一些患者体内的HIV病毒水平还很高，抗逆转录病毒疗法无法有效对其进行控制。作者们在摘要中指出，“4名患者体内的病毒对双抗体疗法敏感。该免疫疗法使HIV-1病毒量平均下降了每毫升2.05 log10拷贝数，并能在第1-3次输注后，显著降低病毒水平达3个月。”
也就是说，在部分患者体内，这种免疫疗法有望降低HIV病毒的水平，并且长期将病毒维持在一个低水平上。这可能带来长期有效的疾病控制手段，让患者避免终身每日服药。
这两项研究的通讯作者之一Marina Caskey教授（图片来源：Mario Morgado/The Rockefeller University）
“这两种抗体并不能治疗所有患者，”这两项研究的通讯作者之一Marina Caskey教授说道：“但如果我们将这种疗法和其他抗体疗法，或是抗逆转录病毒药物联用，就有望在更多患者中起效。这正是我们未来的研究方向。”
同为通讯作者的Michel Nussenzweig教授指出，这种抗体疗法有望促使人体制造更多针对HIV病毒的新抗体——“就像抗击癌症的抗体那样，这些药物有望与免疫系统互作，激活免疫力。”
我们期待这款抗体疗法能尽快得到科学转化，为全球近4000万HIV感染者带来全新疗法。
参考资料：
[1] Mendoza et al., (2018), Combination therapy with anti-HIV-1 antibodies maintains viral suppression, Nature, DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-018-0531-2
[2] Bar-On et al., (2018), Safety and antiviral activity of combination HIV-1 broadly neutralizing antibodies in viremic individuals, Nature Medicine, DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-018-0186-4
[3] In clinical trials, new antibody therapy controls HIV for months after treatment, Retrieved September 26, 2018, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-09/ru-ict092418.php