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近期阿尔兹海默病新型疗法研究进展概况

2018-09-20 17:40:11 来源:生物谷

本文中,小编整理了近期科学家们在阿尔兹海默病疗法研究进展上的相关报道,分享给大家!

【1】Science:新研究证实体育锻炼如何改善阿尔兹海默病症状

doi:10.1126/science.aan8821 doi:10.1126/science.aau8060

在一项新的研究中,来自美国麻省总医院(MGH)的研究人员发现编码记忆的大脑结构中的神经发生(neurogenesis)--诱导新神经元的产生---能够改善阿尔茨海默病小鼠模型中的认知功能。他们的研究表明这些对认知的有益影响能够被阿尔茨海默病患者大脑中存在的有害的炎症环境破坏,而体育锻炼能够“清理”这种炎症环境,从而允许新的神经元能够存活和改善阿尔茨海默病小鼠模型的认知。相关研究结果发表在2018年9月7日的Science期刊上。

研究者Rudolph Tanzi博士说,“在我们的研究中,我们证实体育锻炼是开启神经发生的最佳方式之一,随后通过找出所涉及的分子和遗传事件,我们确定了如何通过基因疗法和药物试剂模拟体育锻炼的有益效果。”

作为论文第一作者,麻省总医院的Se Hoon Choi博士补充道,“虽然我们迄今为止还没有办法安全地在患者身上实现同样的效果,但是我们确定了在未来开发出做到这一点的方法的蛋白和基因靶标。”

【2】JMB:肝病药物熊去氧胆酸或能有效改善阿尔兹海默病疾病症状

doi:10.1016/j.jmb.2018.08.019

近日,来自谢菲尔德大学的研究人员通过研究发现,一种数十年来用于治疗肝脏疾病的药物或能帮助恢复因阿尔兹海默病而损伤的细胞,相关研究刊登于国际杂志Journal of Molecular Biology上。文章中,研究人员发现,药物熊去氧胆酸(Ursodeoxycholic acid, UDCA)能帮助改善细胞的线粒体功能异常,而细胞线粒体功能异常被认为是散发性和家族性阿尔兹海默病的诱发因素。

线粒体在神经元的存活和死亡过程中扮演着关键角色,其作为细胞的能量工厂能够有效调节细胞的能量代谢和细胞死亡通路;研究人员在阿尔兹海默病患者机体的多种类型细胞中都能发现线粒体异常状况,而且许多不同类型细胞中的能量代谢都发生了变化,线粒体功能异常被认为是大脑细胞中最早发生的变化之一,甚至在患者报告疾病症状之前就会出现。

【3】Mol Psych:中澳科学家联合 有望开发出治疗阿尔兹海默病等神经变性疾病的新型疗法

doi:10.1038/s41380-018-0071-z

近日,一项刊登在国际杂志Molecular Psychiatry上的研究报告中,来自中国第三军医大学和南澳大利亚大学的科学家们通过研究或有望开发出治疗治疗阿尔兹海默病和其它神经变性疾病的新型疗法,文章中,研究人员在细胞中发现了一种特殊的信号通路,其或能作为一种新型靶点帮助研究者开发出潜在药物来阻断患者机体大脑的退化,并改善其学习和记忆能力。

研究人员对tau病变(tauopathies)进行了相关研究,这种病变的发生是因为神经细胞中tau蛋白的错误折叠而引发,其会诱发神经细胞损伤,最终引起细胞死亡。其引发的一系列疾病包括阿尔兹海默病、帕金森疾病和运动神经元疾病等,这些疾病目前并没有有效的治疗手段。尤其是研究人员对名为额颞叶型失智症 (Frontotemporal lobe degeneration,FTLD)的一种疾病进行了研究,该疾病代表了一组与认知障碍、行为异常和言语障碍相关的临床症状。

【4】Ang Chem Int Ed:科学家开发出新型大环肽类分子 有望治疗阿尔兹海默病和2型糖尿病

doi:10.1002/anie.201802979

目前研究人员并未开发出有效的疗法来抵御阿尔兹海默病和2型糖尿病患者机体淀粉样蛋白的形成;近日,来自慕尼黑工业大学的科学家们通过研究找到了解决之法,他们描述了一种新型的大环肽类分子,该分子能有效抑制淀粉样蛋白的形成,相关研究刊登于国际杂志Angewandte Chemie International Edition上。

淀粉样斑块,即蛋白质沉积物,其在阿尔兹海默病和2型糖尿病发病过程中扮演着关键角色,如今全球多个研究小组都想通过研究寻找新方法来抑制人类大脑中淀粉样斑块的形成。这项研究中,研究人员通过研究发现了一种大环肽类分子(MCips)或许能作为淀粉样蛋白形成的潜在抑制子。

【5】Acta Neuropathol:重磅!科学家有望利用miRNA分子来治疗阿尔兹海默病!

doi:10.1007/s00401-018-1880-5

阿尔兹海默病是一种越来越流行的神经变性疾病,其常常会侵蚀患者大脑的记忆和其它认知功能,尽管此前研究人员发现了该病的主要生物学特性:β淀粉样斑块和tau缠结(tau tangles),但对这种复杂疾病的治疗研究人员一直难以捉摸。近日,一项刊登在国际杂志Acta Neuropathologica上的一篇研究报告中,来自布莱根妇女医院的科学家们通过研究调查了一种参与阿尔兹海默病tau蛋白病变过程中的特殊分子的功能,研究人员重点对miRNAs分子进行了研究,其作为基因表达的调节子,能够结合并且破坏编码蛋白质的信使RNAs分子,研究者发现,某些miRNAs能表现出神经保护效应,通过补充miRNAs分子或许就能有效治疗tau病变。

研究人员主要对miR-132分子进行了研究,此前研究表明该分子在阿尔兹海默病和其它tau病变疾病中处于下调状态,本文中研究者对啮齿类动物模型和人类神经元细胞进行研究发现,miR-132似乎能够保护其免于毒性β淀粉样蛋白和tau蛋白的损伤。miR-132分子似乎是一种保护神经元细胞健康的主要调节子,同时其也能作为一种新型靶点来帮助研究人员开发治疗阿尔兹海默病的新型疗法。

【6】J Neurosci:重大发现!阿司匹林或能有效治疗阿尔兹海默病

doi:10.1523/JNEUROSCI.0054-18.2018

日前,一项刊登在国际杂志The Journal of Neuroscience上的研究报告中,来自拉什大学医学中心的科学家们通过研究发现,低剂量的阿司匹林或能潜在降低大脑中的斑块水平,并且有效降低阿尔兹海默病的病理学表现,并保护个体的记忆力。

医学博士Floyd A. Davis说道,本文研究中,我们鉴别出了一种全球广泛使用的柜台药物(阿司匹林)的新角色,即其能有效抑制阿尔兹海默病患者的病理学表现。阿尔兹海默病是一种致命形式的痴呆症,在65岁以上的美国人群中其影响着十分之一的人群健康。截止到目前为止,FDA很少批准用来治疗阿尔兹海默病相关痴呆症的新型疗法,而且目前仅有的疗法也只能给给患者带来有限程度的症状缓解。

【7】HMG:科学家有望开发出治疗痴呆症和阿尔兹海默病的新型疗法

doi:10.1093/hmg/ddy139

近日,一项刊登在国际杂志Human Molecular Genetics上的研究报告中,来自澳大利亚和美国的科学家们通过研究解释了为何降低大脑中有害蛋白质的临床药物无法有效发挥作用,这些有害蛋白质被认为会诱发痴呆症和阿尔兹海默病,相关研究或有望帮助研究人员开发出新型疗法来有效治疗诸如痴呆症等大脑疾病。

文章中,研究人员收集了大量进行痴呆症相关疾病的人类机体研究和动物模型研究,这些研究都认为,炎症是诱发痴呆症和阿尔兹海默病的主要原因,而并不是结果;研究者表示,很多与痴呆症相关的基因都能够调节机体自身对疾病的易感性以及对炎性损伤的反应。

来自阿德莱德大学的Robert Richards教授说道,很多年以来,科学家们都认为,痴呆症和阿尔兹海默病是由大脑中有害蛋白的积累所引发,但最近的药物临床试验结果表明,这些能减少蛋白质聚集的药物似乎并不能有效发挥作用。长期以来科学家们都认为,炎症会增加机体痴呆症相关疾病的进展,但如今他们认为炎症或许是诱发疾病的原因,此前研究人员认为炎症或许能够清除蛋白质聚集所造成的组织损伤。

【8】JCS:深入研究高尔基体或有望治疗诸如阿尔兹海默病等多种人类疾病

doi:10.1242/jcs.213306

最近,一项刊登在国际杂志Journal of Cell Science上的研究报告中,来自肯特大学的研究人员通过研究在细胞器上发现了首个证据,其在与人类有亲缘关系的远古生物的细胞中非常重要,相关研究也能帮助研究人员探索细胞生物学的广度和深度,同时对于深入研究自身免疫疾病、阿尔兹海默病和帕金森疾病等多种疾病也意义重大。

文章中,研究人员发现了一种罕见形式的有组织结构,即耐格里原虫细胞中的高尔基体,此前研究人员报道并未在这种生物的细胞中发现高尔基体;在包括健康人类细胞等大多数细胞中,高尔基体看起来都像是一堆薄的煎饼。

这项研究中,研究者解释了高尔基体如何作为膜运输系统来发挥作用,高尔基体对于细胞的修饰以及蛋白质在细胞中的运输非常重要,其功能就好像细胞的邮政服务中心一样,由多种细胞材料的制造中心、分发中心以及运输路径组成,在“分发中心”中细胞材料能够被包装,随后通过运输进入到细胞中的最终位置。

【9】好消息!姜黄素可以治疗癌症和阿尔兹海默症!

doi:10.1242/dmm.032375

长期以来,人们都始终相信姜黄中的姜黄素具有药用价值,但是关于其生物利用度的问题以及不知道它如何发挥作用使得它的功效扑所迷离。

在一项最新发表在《Disease, Models and Mechanisms》上的研究中,来自伦敦大学生物科学学院的Robin SB Williams教授发现了一种姜黄素可能发挥治疗效果的方式,他还发现了具有相同效果但是生物利用度更高的类似物。

Williams说道:“数千年来,来自植物的天然物质都被当作药物使用,但是我们通常并不清楚它们如何发挥疗效。我们想做的是探索姜黄素如何影响细胞功能。”

研究人员使用一种变形虫(阿米巴虫)研究了姜黄素和相关物质对变形虫的影响。已知两个基因是姜黄素发挥效应必备的,而已经发现这些基因与阿尔兹海默症和癌症有关。研究人员还发现更多与姜黄素相关的可溶性化合物可以以相同方式发挥效应。

【10】Aging Cell:科学家鉴别出抗老化实验性药物的分子靶点 有望进入阿尔兹海默病人体临床试验

doi:10.1111/acel.12715

一种名为J147的实验性药物或许是现代的长生不老药,研究表明其能有效治疗阿尔兹海默病,逆转小鼠机体老化,已经科学家们也已经准备好利用该药物进行人体临床试验了;近日,一项刊登在国际杂志Aging Cell上的研究报告中,来自索尔克研究所的研究人员通过研究揭开了J147发挥作用的分子机制,他们发现,J147能够同线粒体中的一种蛋白结合,从而促进老化细胞、小鼠以及果蝇看起来更加年轻。

研究者Dave Schubert教授表示,这项研究中我们发现了实验性药物J147和机体老化、阿尔兹海默病发生之间的关联;寻找J147的靶点或许对于推动机体老化的临床治疗至关重要。早在2011年我们就开发了药物J147,该药物是咖喱香料姜黄中一种分子的修饰版本,从开发J147开始研究人员就发现其能有效逆转个体的记忆缺陷,并且潜在促进新的脑细胞产生,同时还能减缓或逆转小鼠机体的阿尔兹海默病表现,然而研究人员一直并不清楚J147在分子水平下是如何发挥作用的。

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