近日，CFDA发布了《药物临床试验数据现场核查计划公告》（第22号），拟对50个药物临床试验数据自查核查品种开展现场核查，其中全球重磅抗凝血药阿哌沙班片的仿制药赫然在列，包括正大天晴和四川科伦药业两家。
国内阿哌沙班仿制药的第一梯队
阿哌沙班是一种强效的、可逆的、高选择性的Xa因子抑制剂，由BMS和辉瑞联合开发，能够在不影响止血功能的剂量水平下发挥抗血栓作用，临床用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者，用于静脉血栓栓塞事件的预防。2011年，阿哌沙班率先在欧盟上市，次年在美国上市，产品规格为2.5mg和5mg。
据报道，2017年全球抗凝药物销售额338亿美元，同比增长14%，其中口服抗凝血药物的占比超过50.8%。作为新型口服抗凝血药物中的潜力品种，上市较晚的阿哌沙班较此前的利伐沙班及达比加群酯具有更加出色的安全性表现，更容易得到医生群体的青睐，自2014年以来该药物的市场迅速增长，2017年，阿哌沙班超过利伐沙班，成为全球最畅销的抗凝血药物。
阿哌沙班在全球抗凝血药物市场中的高速成长和出色表现吸引了众多仿制药开发厂家，2017年6月，正大天晴提交了阿哌沙班4类仿制药的上市申请，是国内首家以4类提交该仿制药上市申请的企业。截至目前，共有4家本土制药企业提交了4类仿制药的上市申请，除了正大天晴之外还包括四川科伦、江西青峰及江苏万邦。
此次，正大天晴和四川科伦的仿制药4类申请同时被列入了《药物临床试验数据现场核查计划公告》（第22号）中，属于国内阿哌沙班片仿制药的第一梯队，最有可能率先获得批准。
原研专利保护依旧 仿制药上市尚需时日
阿哌沙班于2013年经CFDA批准进入中国市场，2017年被纳入到医保目录中，目前国内市场在售的规格只有2.5mg一种。相比2009年进入医保内的利伐沙班，阿哌沙班近年来在国内市场中处于劣势地位，医保支付是其中的重要因素。目前，这两款抗凝血药物在国内的医保支付端处于同一起跑线，被纳入到医保的阿哌沙班有望在国内市场中迎来销量迅速增长的局面。
与其他重磅药物上市之后的情形相似，阿哌沙班原研药与仿制药的博弈一直持续，突出表现在围绕阿哌沙班展开的专利挑战与保卫战。
为了在阿哌沙班专利到期之前获得仿制药合法上市销售的资格，多家制药商曾向FDA提交了阿哌沙班的ANDA申请，在申请中提出了针对阿哌沙班处方的PIV专利挑战，这其中包括了中国本土的两家制药企业东阳光药业及华海药业。2017年4月，BMS和辉瑞联合向16家制药公司提起了十项专利侵权诉讼，用于阻止仿制药的上市。
在国内，润诺公司于2012年就专利号为02821537.0的发明专利向国家专利复审委员会提出了专利无效宣告请求。一审判决、复审决定均认定该专利无效，BMS向北京市高院提出上诉，最终高院做出裁决，对一审及复审的判决认定予以撤销，该专利对于阿哌沙班的保护依然持续。
阿哌沙班专利保护将在2022年9月到期，受此约束，若无专利挑战成功的转折性事件，在这一时间节点之前，国内不会有阿哌沙班的仿制药产品上市销售，同时目前进度落后的国内企业也会有足够的时间完成各自的BE临床试验，随后静待市场开放。
不过，对于阿哌沙班这款重磅产品的仿制药，国内已是群雄争霸的局面，究竟哪些制药企业可以凭借这款产品的仿制药在国内的抗凝血市场中胜出，估计得各显神通了。通常来看，国内本土制药企业仿制药的最大优势在于产品的价格及渠道优势，在这些方面占优的企业将会在未来的竞争中大概率获益。