今日，西雅图儿童医院（Seattle Children's Hospital）宣布启动使用创新CAR-T免疫疗法治疗实体瘤的临床试验。该项试验将募集患有复发或难治性非中枢神经系统实体瘤的青少年患者，这些实体瘤都表达EGFR蛋白。在这项名为STRIvE-01的临床1期试验中，CAR-T细胞将靶向在多种儿童肉瘤、肾癌和神经母细胞瘤中表达的EGFR蛋白。
大脑以外的实体瘤占所有儿童癌症的30％，其中，出现在骨骼和软组织中的肉瘤，肾癌和神经母细胞瘤是最常见的儿童实体瘤种类。虽然在过去几十年里癌症疗法的进步显著改善了儿童癌症患者的存活率，但是这些实体瘤容易复发，或是最初疗法没有反应。它们是最容易对标准疗法产生抗性的种类。
CAR-T免疫疗法在治疗儿童白血病方面已经表现出良好的前景，但是在治疗实体瘤方面仍然需要克服重大挑战。实体瘤周围的微环境能够帮助肿瘤逃避免疫系统，让CAR-T细胞不容易维持活性。
“想要让CAR-T疗法对实体瘤有效并且让患者进入缓解期的话，我们不但需要找到方法让CAR-T细胞进入肿瘤微环境，而且要确保它们能够在那里存活并且繁衍，”这项临床试验的负责人，西雅图儿童医院的肿瘤学家Katie Albert博士说。
为了达到这个目的，研究人员给CAR-T细胞装备了名为EGFR806的抗体，它能够与在多种实体瘤表面异常表达的EGFR蛋白相结合。在正常组织中，EGFR调控细胞生长和发育。但是当它们表达在恶性实体瘤表面时，EGFR与更强的侵袭性和更快速的肿瘤生长相关。EGFR806抗体的特点是它靶向的是EGFR蛋白中的肿瘤特异性抗原表位，这使CAR-T细胞在靶向肿瘤的同时减少对健康组织的毒性。
预计到克服实体瘤需要一种多方位的治疗手段，STRIvE-01试验包含两个阶段。注册参加第一阶段的青少年患者会接受EGFR806 CAR-T细胞疗法来评估这种疗法的毒性和确定最大耐受剂量。第一阶段结束后，参加第二阶段的患者会接受同时靶向EGFR和CD19的CAR-T疗法的治疗。CD19是在B淋巴细胞表面表达的蛋白。
“通过使用能够靶向两种蛋白的CAR-T疗法，我们力图先一步解决治疗实体瘤的挑战 ——那就是杀伤肿瘤的T细胞不会在肿瘤组织中驻留，无法防止癌症复发，”Albert博士说：“基于我们在治疗白血病的临床试验中获得的经验，我们希望第二个CD19靶点能够让CAR-T细胞与血液中的B淋巴细胞经常相互作用，从而促进CAR-T细胞的增殖并且维持它们的功能。”
这项研究计划总计注册大约36名患者。STRIvE-01试验结果将帮助指导未来的CAR-T临床试验和发现治疗儿童实体瘤的最佳靶点和疗法组合。
“我们认识到对于携带难治性实体瘤的患者来说，我们很可能需要一系列治疗手段来改变免疫环境，才能达到治疗效果，”Albert博士说：“我非常高兴能够有这样的机会将我们最先进的免疫疗法手段用于实体瘤项目中。我期待它能够给家长们提供治疗他们孩子癌症的最有效和全面的CAR-T疗法选择。”
参考资料：
[1] Seattle Children's Targets Solid Tumors in New CAR T-Cell Immunotherapy Trial. Retrieved August 7, 2018, from https://www.prnewswire.com/news-releases/seattle-childrens-targets-solid-tumors-in-new-car-t-cell-immunotherapy-trial-300692731.html
[2] Research and Clinical Trials: T-Cell Immunotherapy for Solid Tumors (STRIvE),
Retrieved August 7, 2018, from http://www.seattlechildrens.org/clinics-programs/cancer/research-and-clinical-trials/t-cell-therapy-solid-tumors/