作者：菜菜
这两天，制药圈最火的一条消息就是4款PD-1单抗同时进入优先审评了，好药大家抢，一直是制药圈奉行的准则，所以即便是已经上市整整20年的百亿神药氯吡格雷，仍然有不少药企紧盯着这块肥肉。
最近，笔者从业内人士处得知，石药的氯吡格雷片报产已经在补充资料阶段，而恒瑞的氯吡格雷片补充资料评审也已完成，估计今年这两个都会上市。有了国内这两大制药巨头的加入，原本占据市场份额的赛诺菲、信立泰以及乐普医疗将遭遇重大危机，其中尤以信立泰的核心产品氯吡格雷所受影响最深。
氯吡格雷的"前世今生"
原研药硫酸氢氯吡格雷（商品名为波立维）是由赛诺菲和百时美联合开发的一种前体药物，需要经过小肠的吸收和肝脏细胞色素P450酶（CYP450）的代谢才能转化为有活性的代谢产物，这些活性代谢产物不可逆地抑制二磷酸腺苷（ADP）受体（由P2Y12基因编码），并进一步抑制纤维蛋白原受体与纤维蛋白原的结合，从而抑制血小板的聚集和活化，临床用于治疗动脉粥状硬化性疾病急性冠状动脉综合征和血栓性并发症等心血管疾病。氯吡格雷于1998年3月获美国FDA批准上市，同年7月获欧盟批准上市，2001年8月正式进入中国，其最重要的核心化合物专利US4847265（保护了氯吡格雷的右旋异构体、盐、组合物）已于2012年5月过期。
氯吡格雷自1998年获FDA批准上市后，迅速成长为重磅炸弹级药物，上市第3年（2000年）销售额便超过10亿美元，且在接下来的数年中，销售额一路飙升，2011年更是达到99.3亿美元的巅峰，即使在2012年核心专利过期后，原研药波立维每年仍有近20亿美元的销售额。可以说，氯吡格雷是名副其实的好药。
赛诺菲、信立泰以及乐普医疗"三足鼎立"
目前我国上市的硫酸氢氯吡格雷呈现"三足鼎立"之势。除了原研厂家赛诺菲的波立维（规格：75mg）之外，还有信立泰的氯吡格雷首仿药泰嘉（规格：25mg、75mg、300mg）以及乐普药业的氯吡格雷仿制药帅信和帅泰（规格25mg、75mg）。其中，信立泰的泰嘉于2001年被CFDA批准上市，乐普药业的帅信和帅泰于2012年被CFDA批准上市。氯吡格雷2016年全国销售额高达18.58亿元，2009-2016年期间的年均复合增速为16.37%，而根据2017年最新的销售数据来看，原研厂商赛诺菲占据53%左右的市场份额，信立泰占据30%左右的市场份额，乐普医疗市场份额提升最快，达到17%左右市场份额，竞争格局非常良好。
值得一提的是，作为信立泰绝对核心产品的泰嘉，其75mg规格首批通过一致性评价，25mg规格一致性评价也已经获批。
石药集团氯吡格雷已在美国上市
早在2017年2月2日，石药集团欧意药业的硫酸氢氯吡格雷片（75mg）已经获得FDA批准上市，有了海外镀金，石药集团的氯吡格雷片国内上市自然一帆风顺。自2001年泰嘉因为"专利取巧"上市以来，已经累计为信立泰带来超过200亿元的销售收入。此次，石药和恒瑞两大巨头参与竞争，信立泰的压力可见一斑，为此笔者将密切为您关注后续进展。