近日，强生公司（Johnson & Johnson）旗下杨森（Janssen）公司宣布，esketamine鼻内用药的2期概念验证性临床研究表明，与安慰剂相比，使用esketamine治疗有自杀倾向的重度抑郁障碍患者，4小时后抑郁症状（包括自杀倾向）发生具有统计学意义的显著改善。这项研究与之前的临床试验不同，抗抑郁药通常不包括自杀患者，这项研究包括严重抑郁和自杀倾向的人。研究结果发表在《American Journal of Psychiatry（美国精神病学杂志）》上。
抑郁症是最常见的与自杀有关的精神疾病。据美国疾病控制与预防中心（CDC）的估计，2015年有44000多名美国人因自杀死亡。虽然传统的抗抑郁药可以有效治疗重度抑郁症，但是FDA没有批准专门用于即将发生自杀风险的重度抑郁症患者的药物。此外，现有的抑郁症治疗药物大多延迟起效，可能需要四到六周，在治疗急性自杀患者方面效果有限。因此，科学家正在不断探索开发新型抗抑郁药，期望尽快满足患者的潜在需求。
Esketamine鼻内用药是杨森公司正在研发的新药分子，是一种N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的非竞争性拮抗剂。它具有全新的药物作用机理，不同于目前的抑郁症疗法。Esketamine曾获得美国FDA授予的两项突破性疗法认定，包括治疗耐药性抑郁症（2013年11月）和即将发生自杀风险的重度抑郁症（2016年8月）。
这项在美国进行的为期12周的2a期随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究招募了68位重症抑郁症患者，他们被送往急诊室或精神病科住院治疗，并被评估为即将发生自杀风险。受试者以1：1的比例随机接受两种治疗中的一种：esketamine鼻喷雾剂84mg（N=36）加标准治疗或安慰剂鼻喷雾剂（N=32）加标准治疗。受试者在入组时被评估为严重抑郁，MADRS基线总分高（平均分数=38.6）。66名受试者被评估为具有活跃的自杀倾向。44名（66.7％）受试者的自杀想法“严重”，36名（54.5％）受试者“经常”有这种想法。一半的受试者除住院外还需要自杀预防措施。
研究中测量的Montgomery-Asberg抑郁量表（MADRS）总分的变化，表明患者的抑郁症状得到改善，达到主要终点。在初始剂量后4小时，MADRS总评分相对基线快速变化：给药组-13.4（9.03），对照组-9.1（8.38）。在这个四小时的时间点上，由MADRS测量的自杀倾向也显著减少。该研究还利用自杀倾向和行为评估工具（SIBAT）来评估自杀风险。SIBAT是由杨森和外部合作者开发的一种新型仪器，包括患者报告和临床医生评定的部分。
“严重抑郁症是最普遍的心理健康状况之一，这种情况下自杀未遂的发生率约为普通人群的20倍，”杨森临床开发高级总监Carla Canuso博士说：“这项研究探索esketamine能否迅速减轻急性自杀患者的抑郁症状，缩短患者使用标准抗抑郁药时治疗起作用的时间。研究结果证实了esketamine作为急性疗法的潜力，我们期待完成正在进行的3期临床试验，为迫切需要治疗的患者带来这种重要的、潜在的新疗法。”
Esketamine目前正在进行两项全球3期临床研究，针对即将发生自杀危险的重度抑郁症患者。还有一项针对即将发生自杀危险的重度抑郁症青少年进行的2期临床研究。我们希望这款新药研发顺利，为重度抑郁症患者带来福音。
参考资料：
[1] Newly Published Phase 2 Study Found Esketamine Demonstrated Significantly Rapid Improvements in Depressive Symptoms and Suicidality
[2] Janssen重度抑郁症在研新药获美国FDA突破性疗法认定
原标题：快速减少自杀倾向！抑郁症新药2期研究取得突破