Solid Bioscience是一家由杜氏肌营养不良症（DMD）患者家庭出资成立的美国生物制药公司，专注于发现和开发有意义的DMD疗法。目前，该公司正在开发的先导药物SGT-001是一款DMD基因疗法，于去年底刚刚进入I/II期临床研究IGNITE DMD。然而，SGT-001的临床推进颇为坎坷。去年11月，FDA出于安全担忧叫停了该研究的高剂量测试，理由是高剂量的基因治疗可能带来安全风险。而就在最近，Solid公司接到FDA的通知，完全叫停IGNITE DMD研究。
受此不利消息影响，Solid公司股价在周三晚及周四早盘交易中暴跌56%至每股11.5美元，而竞争对手Sarepta Therapeutics股价则暴涨一夜并在周四盘前交易中继续攀升，后者开发的DMD药物Exondys 51（eteplirsen）注射液于2016年9月获美国FDA批准，成为全球首个治疗DMD的药物。而就在几天前，Sarepta还宣布计划向FDA提交第二款产品golodirsen的上市申请。
golodirsen和eteplirsen均为反义寡核苷酸，作用机理相同，均采用了一种新颖的磷酰二胺吗啉代寡核苷酸和外显子跳跃技术，来修复mRNA的阅读框来部分纠正遗传缺陷。其中，eteplirsen专门适用于DMD致病基因抗肌萎缩蛋白（dystrophin）基因突变导致第51号外显子跳跃（exon skipping）的患者，golodirsen则适用于存在第53号外显子跳跃的患者。
Solid公司的SGT-001则是一种新型的腺相关病毒（AAV）载体介导的基因疗法，目前正开发用于治疗导致DMD的内在基因问题，即dystrophin基因中所存在的导致抗肌萎缩蛋白缺失或几乎缺失的突变。SGT-001通过系统性给药递送一种合成的微小抗肌萎缩蛋白基因（microdystrophin）进入DMD患者体内，编码一种功能性的替代性蛋白，发挥抗肌萎缩蛋白的功能，同时稳定重要的相关蛋白，包括神经元型一氧化氮合成酶（nNOS）。之前公布的来自临床前项目的数据表明，SGT-001具有减缓或终止DMD病情进展的潜力，无论基因突变或疾病阶段如何。Solid公司的信念是，SGT-001有望开发成一款只需治疗一次的产品。
此次叫停的IGNITE DMD是一项单剂量递增研究，旨在能走动的或卧床的儿童和青少年DMD患者中评估SGT-001的疗效和安全性。该研究计划招募16-32例DMD患者。首例给药的患者是一例卧床青少年DMD患者，于2018年2月14日接受了5E13 vg/kg剂量的SGT-001治疗。就在治疗后几天，该例患者在实验室监测中发现异常而被紧急入院治疗，这些异常包括血小板计数减少、红细胞计数减少、补体激活迹象，但患者没有出现凝血病（出血障碍）的症状和体征，肝功能检测时相对基线也没有相关变化。就诊后，该例患者治疗反应良好，目前无症状，所有实验室参数都有所改善或回复正常，并正在继续按治疗协议进行门诊评估。
FDA将这一意外事件列为疑似意外严重不良反应（SUSAR），同时已告知Solid公司，此次临床试验叫停的原因就是由于该事件。目前，Solid已停止了IGNITE DMD研究的患者招募和给药治疗，并正在等待来自FDA正式的临床试验暂停信函。该公司表示，将与FDA密切合作，以解决此次临床暂停的相关问题。
DMD是一种主要影响男孩的遗传性肌肉萎缩疾病，症状通常在3-5岁之间显现。这是一种严重的、不可逆转的、最终可致命的疾病，患者死亡通常发生在30岁之前。在全球范围内，大约每3500个活的男婴中就会有1例DMD，在美国，大约有1-1.5万例DMD患者。DMD是由抗肌萎缩蛋白基因突变引起，导致抗肌萎缩蛋白缺失，该蛋白在肌肉纤维的功能中起着非常关键的结构性作用，能增强肌肉纤维保护其不受日常磨损；若该蛋白功能缺失，机体肌肉会受到日常活动的过度损伤而无法再生，导致纤维化、瘢痕和脂肪组织的形成。目前，临床上大多数DMD还没有有效的治疗方法。
SGT-001是基于美国华盛顿大学Jeffrey Chamberlain博士和密苏里堪萨斯大学Dongsheng Duan博士在抗肌萎缩蛋白生物学领域的开创性研究。在美国和欧盟，SGT-001均已被授予孤儿药资格，此外，该药在美国还被授予了罕见儿科疾病药物资格。（新浪医药编译/newborn）
文章参考来源：FDA Slaps Clinical Hold on Solid Bioscience DMD Gene Therapy Program